Dihydrotestosteron

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Androstanolon
Andere Namen	Dihydrotestosteron; 17β-Hydroxy-5α-androstan-3-on;
Summenformel	C19H30O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	Vorlage:Wikidata-Einbindung
DrugBank	Vorlage:Wikidata-Einbindung
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A14AA01; G03BB02;
Eigenschaften
Molare Masse	290,44 g·mol−1
Schmelzpunkt	178–183 °C
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr
H- und P-Sätze	H: 351‐360
	P: 201‐281‐308+313
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Dihydrotestosteron (DHT), genauer 5α-Dihydrotestosteron, auch Androstanolon (INN), ist ein biologisch aktiver Metabolit des Hormons Testosteron. Es ist ein C-19-Steroid und zählt zu den Androgenen, einer Klasse von Sexualhormonen.

Physiologie

DHT wird im Körper durch das Enzym 5α-Reduktase aus Testosteron gebildet. DHT ist die biologisch aktivste Form des Testosterons. In vielen Organen ist DHT das eigentlich wirksame Androgen.

Testosteron selbst ist ein Prohormon für zwei Hormone: DHT und Estradiol. DHT ist ein reines Androgen, da es nicht zu Estradiol aromatisiert werden kann.^[2]

Kleine Mengen DHT werden bei Männern auch direkt in den Hoden gebildet. Bei der Frau entsteht DHT aus Testosteron und Androstendion. Nur etwa 1 % des DHT zirkuliert frei, während der überwiegende Teil fest an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) gebunden ist. DHT wird durch Reduktion zu 17-Ketosteroiden inaktiviert und über den Urin ausgeschieden.^[2]

Dihydrotestosteron ist die erst in den Zielzellen gebildete Wirkform des Testosterons. Entwicklung und Funktion von Prostata und Bläschendrüsen, Körperbehaarung männlichen Typs, Bartwuchs, die Funktion der Talgdrüsen, aber auch die Abnahme der Kopfbehaarung bei genetischer Disposition sind Prozesse, die vom DHT gesteuert werden.^[2]

Über die Blutbahn gelangt das Testosteron in die androgenabhängigen Zellen. Intrazellulär bindet das Hormon entweder direkt an den Androgenrezeptor oder wird durch die 5α-Reduktase zu dem biologisch noch wirksameren DHT metabolisiert, das dann seine Wirkung ebenfalls über den Androgenrezeptor entfaltet. Der Hormon-Rezeptor-Komplex gelangt in den Zellkern und bindet dort an spezifische Hormone Response Elemente (HRE) in der Promoter-Region androgenregulierter Gene. Dabei kontrolliert dieser Komplex so die Aktivität und die spezifische Zellantwort dieser Gene.^[3]

Auch wenn Testosteron und DHT über den gleichen Rezeptor wirken, so ist ihre Wirkung dennoch unterschiedlich. Während Testosteron die Differenzierung der Wolffschen Gänge induziert, ist Dihydrotestosteron für die äußerliche Virilisierung und auch für das Wachstum und die Differenzierung der Prostata verantwortlich.^[3]

Funktion und Nebenwirkungen

(siehe Hauptartikel Testosteron)

Funktion und Nebenwirkungen von DHT entsprechen denen seines Prohormons Testosteron.

Diagnostik

Die Diagnostik von DHT ist für folgende Indikationen gegeben:^[2]

Beurteilung und Verlaufskontrolle Pseudohermaphroditismus
Verdacht auf genetischen 5α-Reduktase-Mangel
Therapiekontrolle von 5α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid), beispielsweise bei der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) oder Prostatakrebs
Androgenisierungserscheinungen bei der Frau, wie zum Beispiel Hirsutismus, Virilisierung, Alopezie

Erniedrigte DHT-Konzentrationen

Niedrige DHT-Spiegel finden sich beispielsweise bei:^[2]

Pseudohermaphroditismus masculinus
5α-Reduktase-Mangel
Klinefelter-Syndrom
Primärem und sekundärem Hypogonadismus
Erektile Dysfunktion (Impotenz)
Leberzirrhose
Estrogentherapie
Therapie mit 5α-Reduktase-Hemmern wie Finasterid und Dutasterid

Erhöhte DHT-Konzentrationen

Hohe DHT-Spiegel können vorliegen bei:^[2]

Chronischen Anovulationssyndromen, wie beispielsweise dem PCO-Syndrom
Hirsutismus
Pubertas praecox
Angeborene Nebennierenrinden-Hyperplasie
Nebennierenrinden-Tumoren, Hodentumoren, Ovarialtumoren

Bei jungen Männern liegt der DHT-Spiegel bei etwa 10 % des Gesamt-Testosteronspiegels.^[2] Ein erhöhter Testosteron-/DHT-Quotient nach HCG-Stimulation (HCG-Test, Leydig-Zell-Funktionstest) weist auf einen 5α-Reduktase-Mangel hin.^[2]

Prostatahyperplasie

DHT stimuliert das Wachstum der Prostata. Wird die Funktion von DHT gehemmt, so führt dies zu einer Verkleinerung der Prostata. Diese Therapieform wird häufig bei der benignen (gutartigen) Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt. Dazu werden 5α-Reduktase-Hemmer mit den Wirkstoffen Finasterid oder Dutasterid oral eingenommen.^[2]

Androgenetische Alopezie („Haarausfall“)

(siehe auch Hauptartikel Haarausfall)

Die androgenetische Alopezie (AGA), auch als erblich bedingter Haarausfall bezeichnet, ist bei Männern sehr weit verbreitet. Sie bezeichnet die genetisch bedingte Empfindlichkeit der Haarwurzeln gegenüber dem Hormon DHT. Die Empfindlichkeit der Haarwurzeln betrifft nur die Haare am Oberkopf, bei der die Haarfollikel durch DHT geschädigt und geschwächt werden.^[4]

Doping

Der prozentuelle Anteil der Anwender von Dihydrotestosteron im Bodybuilding ist in den letzten Jahren stark angestiegen. Immer mehr Bodybuilder verwenden DHT, um ihren Androgenspiegel weit über das natürliche Limit zu bringen. Was einerseits großen Muskelwachstum bewirkt, bringt zusätzlich diverse Nebenwirkungen mit sich. Herzrhythmusstörungen, Leber- und Nierentumorbildung, Arteriosklerose sowie Gynäkomastie (Anschwellen der Brustdrüsen beim Mann) sind nur Einige der Nebenwirkungen, die bei Verwendung von DHT auftreten.

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Datenblatt 5α-Androstan-17β-ol-3-one bei Sigma-Aldrich (PDF). Angabe des Markenparameters in Vorlage:Sigma-Aldrich fehlerhaft bzw. nicht definiert
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 ^2,5 ^2,6 ^2,7 ^2,8 Endokrinologikum.com: Dihydrotestosteron, abgerufen am 7. August 2007
↑ ^3,0 ^3,1 Genetikzentrum: Prostatakarzinom-Risikoanalyse, abgerufen am 8. August 2007.
↑ bnw-natur.com: Hormoneller Haarausfall, abgerufen am 8. August 2007.

Literatur

Hiort O et.al.: Androgenresistenzsyndrome – Klinische und molekulare Grundlagen, in Deutsches Ärzteblatt, 96/1999, S.A-686/B-560/C-527.
A. Kjellman et.al., Is dihydrotestosteron a prognostic factor among men with screening-detected prostate cancer?, in European Urology Supplements, 5/2006, S. 319.
Paus R, Therapeutic strategies for treating hair loss, in Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies, 3/2006, S. 101–110.

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

KEGG: Dihydrotestosteron
Eintrag zu Dihydrotestosteron in der DrugBank der University of Alberta

[sigma-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Datenblatt 5α-Androstan-17β-ol-3-one bei Sigma-Aldrich (PDF). Angabe des Markenparameters in Vorlage:Sigma-Aldrich fehlerhaft bzw. nicht definiert

[endo-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 ^2,5 ^2,6 ^2,7 ^2,8 Endokrinologikum.com: Dihydrotestosteron, abgerufen am 7. August 2007

[gene-3] 3,0 ^3,1 Genetikzentrum: Prostatakarzinom-Risikoanalyse, abgerufen am 8. August 2007.

[4] w-natur.com: Hormoneller Haarausfall, abgerufen am 8. August 2007.

[1]

[2]

[3]

[4]