Droperidol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Droperidol
Andere Namen	IUPAC: 1-{1-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]- 1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl}- 2,3-dihydro-1H-benzimidazol-2-on; Latein: Droperidolum;
Summenformel	C22H22FN3O2
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, polymorphes Pulver
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	3168
DrugBank	DB00450
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Arzneistoffangaben
ATC-Code	N01AX01; N05AD08;
Wirkstoffklasse	Antipsychotika, Antiemetika
Wirkmechanismus	Hemmung von dopaminergen Rezeptoren in der Area postrema
Eigenschaften
Molare Masse	379,44 g·mol−1
Schmelzpunkt	145,75 °C
Dampfdruck	2,69 nPa (25 °C)
pKS-Wert	7,46
Löslichkeit	Wasser: 4,21 mg·l−1 (25 °C) ; leicht löslich in Dichlormethan und Dimethylformamid, wenig löslich in Ethanol ;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Droperidol ist ein Neuroleptikum, welches zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen eingesetzt wird.

Wirkmechanismus

Droperidol hat eine starke Affinität zum D₂-Rezeptor (siehe Dopamin-Rezeptor) in der Area postrema, einem Teil des Brechzentrums, wo die Substanz hemmend wirkt^[4], sowie geringere Affinität zu D₃-, 5-HT₂- und α₁-Rezeptoren.

Gegenanzeigen

Droperidol darf nicht angewendet werden bei Patienten mit^[5]:

Überempfindlichkeit/Allergie gegen Droperidol oder einen der sonstigen Bestandteile;
Überempfindlichkeit/Allergie gegen Butyrophenone;
bekannter oder vermuteter verlängerter QT-Zeit (QTc >450 ms bei Frauen und >440 ms bei Männern). Dies gilt auch für Patienten mit angeborer verlängerter QT-Zeit, Patienten mit angeborer verlängerter QT-Zeit in der Familiengeschichte und Patienten unter Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen die QT-Zeit verlängern;
Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie;
Bradykardie ( weniger als 55 Herzschläge pro Minute);
Bekannter Begleitmedikation, die zu Bradykardie führen kann;
Phäochromozytom;
Komatösen Zuständen;
Parkinson-Krankheit;
Schwerer Depression.

Nebenwirkung/Wechselwirkung

Bis in die 1980-er Jahre hinein wurde zur Prämedikation vor operativen Eingriffen das Medikament Thalamonal gegeben. Dabei handelt es sich um eine Kombination der beiden Wirkstoffe Fentanyl und Droperidol. Ziel war es den Patienten die Angst vor dem operativen Eingriff zu nehmen und sie gleichzeitig zu sedieren. Viele Patienten äußerten nach der Operation jedoch den Wunsch, dieses Medikament in Zukunft auf keinem Fall wieder verabreicht zu bekommen. Viele von Ihnen haben auch unter dem Einfluss der beiden Wirkstoffe über innere Aufgewühltheit, depressive Episoden, sogar Panik geklagt, das ganze bei gleichzeitig äußerer Müdigkeit. Mehrere von Ihnen zogen sogar ihr Einverständnis zum Eingriff in letzter Minute zurück oder verweigerten dieses, wegen der kurzfristigen und drastischen Verschlechterung ihres psychischen Befindens. Seit dieser Zeit setzen Anästhesisten nur noch in Ausnahmefällen die Wirkstoffkombination ein. Mittlerweile ist es Standard zur Prämedikation Benzodiazepine zu verwenden, die von den meisten Patienten als angenehm, und Angst lindernd empfunden werden. Außerdem bewirken sie auch einen rückwirkenden Gedächtnisverlust, so dass die unangenehmen Aspekte vor der Operation dem Kranken nicht mehr in Erinnerung sind. ^[6]

Geschichte der Marktrücknahme und Wiederzulassung

Die Marktrücknahme der peroralen Darreichungsformen erfolgte durch den Hersteller (Janssen) im Jahr 2001, da bei der hochdosierten oralen Langzeittherapie kardiale Nebenwirkungen (QT-Syndrom) aufgetreten waren. Die parenterale Applikationsform, wo diese Nebenwirkung kein Problem darstellte, wurde aus kommerziellen und markttaktischen Gründen eingestellt.^[4] Droperidol war weiterhin in Deutschland für den Gebrauch zugelassen und über ausländische Hersteller bzw. Vertreiber (z.B. Abbott, USA) zu beziehen.

Nachdem Janssen-Cilag angekündigt hatte, den Vertrieb von Droperidol Ende Juni 2001 weltweit einzustellen, wurde von der damaligen Schweizer Heilmittelbehörde (IKS) der Verkauf der Substanz Ende September 2001 verboten. Droperidol wird in der Schweiz von der Firma Sintetica wieder produziert und ist im Schweizer Handel auch legal wieder erhältlich.

Nach der angekündigten Einstellung der Produktion wurde die Lizenz von der Firma Arzneimittel ProStrakan vom früheren Lizenzinhaber Janssen-Cilag gekauft, was nach einem in 2007 neu durchgeführten Zulassungsverfahren zu Zulassungen in verschiedenen europäischen Ländern führte (u.a. am 27. März 2008 in Deutschland).^[7]

Bedeutung und Einsatzgebiete

Alte Zulassung

Droperidol erlangte nie eine Bedeutung in der Psychiatrie, stattdessen wird es in der Anästhesie verwendet. Zusammen mit einem hochpotenten Analgetikum (meist Fentanyl) ist es ein Bestandteil der Neuroleptanalgesie, deren Anwendung und Bedeutung im Bereich der klinischen Anästhesiologie seit etwa 1980 rückläufig ist (Zunahme der Verfügbarkeit alternativer Verfahren). Zum anderen ist Droperidol ein wichtiges und eines der am besten untersuchten Medikamente bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV). Bei PONV werden 0,5 mg - 1 mg Droperidol langsam i.v. appliziert.^[8] Zur Neuroleptanalgesie werden überwiegend höhere Dosierungen verwendet.

Neue Zulassung

Nach der neuen Zulassung steht das Fertigarzneimittel Xomolix^® in der Anästhesie zur Verfügung:^[5]

Prophylaxe und Therapie der postoperativen Übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahre
Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen durch Opioide bei der postoperativen Patienten-kontrollierten Analgesie (PCA).

Quellen

↑ ^1,0 ^1,1 Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 Eintrag zu Droperidol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Droperidol bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ ^4,0 ^4,1 Pharmazeutische Zeitung Nr. 27, S. 25 f.
↑ ^5,0 ^5,1 Fachinformation Xomolix 2,5 mg/ml Injektionslösung (ProStrakan Limited). Stand: Oktober 2009, abgerufen 24. September 2012
↑ (Höfling S, Dworzak H, Butollo W, Neeef W,: Der Angstprozess unter verschieden hohen Thalamonaldosen zur Prämedikation, Anästhesist 1983;32;512-518)
↑ Xomolix Receives Additional Key European Approvals, ProStakan Pressemitteilung vom 2. April 2008
↑ Fachinformation Droperidol^® Sintetica des Arzneimittel-Kompendiums^® der Schweiz

Larsen Anästhesie (5. Auflage)
E. Burgius, Intensivkurs Allgemeine und spezielle Pharmakologie

Handelsnamen

Monopräparate

Xomolix (D, A), Dehydrobenzperidol (A), Droperidol (CH)

[Ph._Eur._5-1] 1,0 ^1,1 Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.

[ChemIDplus-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 Eintrag zu Droperidol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[Sigma-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Droperidol bei Sigma-Aldrich (PDF).

[PZ-4] 4,0 ^4,1 Pharmazeutische Zeitung Nr. 27, S. 25 f.

[fachinfo-5] 5,0 ^5,1 Fachinformation Xomolix 2,5 mg/ml Injektionslösung (ProStrakan Limited). Stand: Oktober 2009, abgerufen 24. September 2012

[6] (Höfling S, Dworzak H, Butollo W, Neeef W,: Der Angstprozess unter verschieden hohen Thalamonaldosen zur Prämedikation, Anästhesist 1983;32;512-518)

[7] Xomolix Receives Additional Key European Approvals, ProStakan Pressemitteilung vom 2. April 2008

[8] Fachinformation Droperidol^® Sintetica des Arzneimittel-Kompendiums^® der Schweiz

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