Rifaximin

Strukturformel
Strukturformel Rifaximin
Allgemeines
Freiname Rifaximin
Andere Namen

(2S,16Z, 18E,20S,21S,22R, 23R,24R,25S,26 S,27S,28E)-5,6,21,23, 25-pentahydroxy-27-methoxy-2,4,11,16, 20,22,24,26-octamethyl-2,7- (epoxypentadeca-[1,11,13]trienimino) benzofuro[4,5-e]pyrido[1,2-a] -benzimida-zol-1,15(2H)- dion,25-acetat (IUPAC)

Summenformel C43H51N3O11
CAS-Nummer 80621-81-4
PubChem 6436173
ATC-Code
DrugBank DB01220
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse

Antibiotikum

Wirkmechanismus

Hemmer der Proteinsynthese

Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse 785,88 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [1]
keine GHS-Piktogramme

H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze [1]
EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1]
keine Gefahrensymbole
R- und S-Sätze R: keine R-Sätze
S: keine S-Sätze
LD50

> 2000 mg·kg−1 (Ratte p.o.) [1]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.
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Rifaximin, ein halbsynthetisches Derivat von Rifamycin, ist ein bakterizides orales Breitbandantibiotikum.

Aufgrund des Pyridoimidazol-Struktur wird Rifaximin praktisch nicht resorbiert (< 1 %) und ist ausschließlich im Darmlumen wirksam, wodurch es sich von den systemischen Antibiotika unterscheidet.[2]
Das breite Keimspektrum[3], fehlende systemische Nebenwirkungen[4][5] und Interaktionen, sowie eine praktisch bisher nicht beobachtete Resistenzentwicklung[6][7][8][9] machen Rifaximin zu einer interessanten Therapieoption bei intestinalen bakteriellen Infektionen.

Anwendungsgebiete

Zugelassene Indikationen in Deutschland

In Deutschland ist Rifaximin für die Behandlung der durch nicht-invasive enteropathogene Bakterien (wie z. B. Escherichia coli) verursachten Reisediarrhoe bei Erwachsenen zugelassen, wobei die Reisediarrhoe als eine in einem mediterranen, subtropischen oder tropischen Land erworbene Diarrhoe bei Reisenden definiert ist.

Die Zulassung beruht unter anderem auf einer randomisierten Doppelblindstudie, in der Rifaximin gegen Ciprofloxacin getestet wurde. 187 Patienten mit Diarrhoe erhielten entweder drei Tage lang zweimal täglich 400 mg Rifaximin oder zweimal täglich 500 mg Ciprofloxacin. In beiden Gruppen nahm die Anzahl erkrankter Patienten vergleichbar ab. Beide Antibiotika verkürzten die Durchfalldauer um rund einen Tag.[10]

International zugelassene Indikationen

Die Eigenschaften von Rifaximin werden bereits seit 1983 in der medizinischen Literatur beschrieben.

Bis zum heutigen Zeitpunkt konnte die Wirksamkeit und Verträglichkeit in zahlreichen klinischen Studien belegt werden, welche international zu weiteren Zulassungen geführt haben. So ist Rifaximin in anderen Ländern, wie z. B. Österreich zur Behandlung der folgenden Erkrankungen zugelassen:

  • Bakterielles Überwucherungssyndrom (Dünndarmfehlbesiedlung)*
  • Pseudomembranöse Kolitis durch Clostridium difficile*
  • Hepatische Enzephalopathie*
  • Divertikelerkrankungen*
  • Präoperative Darmdekontamination*

(* in Deutschland sind diese Indikationen derzeit noch nicht zugelassen)

Status von Rifaximin weltweit

Seit 2008 ist der Arzneistoff in Deutschland erhältlich. Weltweit wird der Wirkstoff in 17 Ländern vertrieben.

Pharmakologische Angaben

Nach oraler Gabe wird Rifaximin zu weniger als 1 % über den Magen-Darm-Trakt resorbiert.[2] Dies gilt auch für Patienten, deren Mucosa (Darmschleimhaut) durch Entzündungen und Ulcerationen geschädigt ist.[11] Im Darm werden nach oraler Gabe von Rifaximin sehr hohe Konzentrationen von bis zu 8000 μg/g erreicht.[12] Damit liegt die Wirkstoffkonzentration deutlich höher als die minimale Hemmkonzentration (MIC) der bakteriellen Erreger. Rifaximin wird fast vollständig unverändert mit dem Stuhl ausgeschieden.[4]

Wirkung

Wirkmechanismus

Wie andere Antibiotika der Rifamycin-Gruppe bindet Rifaximin irreversibel an die Beta-Untereinheit der prokaryotischen DNA-abhängigen RNA-Polymerase. Auf diese Weise blockiert es die Bindung des Enzyms an die DNA und damit die Initiierung der Kettenbildung. Durch die Unterdrückung der RNA-Transkription wird letztlich die Proteinsynthese gehemmt.[5] Die Wirkung von Rifaximin ist bakterizid.[11]

Wirkspektrum

Der Wirkstoff Rifaximin besitzt ein breites antimikrobielles Wirkspektrum gegen die meisten grampositiven und -negativen, aeroben und anaeroben Bakterien und deckt damit die meisten Bakterien ab, die Darminfektionen hervorrufen.[3]

Grampositive Erreger Gramnegative Erreger
Aerobier Anaerobier Aerobier Anaerobier
  • Staphylococcus aureus
    (Oxacillin-empfindlich und -unempfindlich)
  • Streptococcus pyogenes
  • Enterococcus faecalis
  • Enterococcus faecium
  • Bacillus cereus
  • Clostridium difficile
  • Clostridium spp.
  • Peptococcus spp.
  • Peptostreptococcus spp.
  • Escherichia coli
    (einschließlich enteroaggregative und enterotoxigene E. Coli)
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
  • Yersinia enterocolitica
  • Proteus spp.
  • Pseudomonas aeruginosa
  • Vibrio cholerae
  • Bacteroides fragilis
  • Bacteroides spp.

Microaerophile

  • Campylobacter jejuni
  • Helicobacter pylori

Tab. 1: Auswahl Rifaximin-sensitiver Erreger[13]

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Rifaximin verfügt über ein günstiges Verträglichkeitsprofil, das sich aus seiner minimalen systemischen Verfügbarkeit ableiten lässt. Die Häufigkeit liegt in Studien auf Placebo-Niveau.[4][5]

  Rifaximin (600 mg /d)
n=320
Placebo
n=228
(% Patienten)
Flatulenz 9,7 19,3
Abdominelle Schmerzen 5,9 9,2
Nausea 4,7 8,3
Rektaler Tenesmus 4,1 6,1
Stuhldrang 3,8 6,6
Obstipation 3,4 2,6
Kopfschmerz 5,3 5,7
Fieber 3,1 4,4

Tab. 2: In den Zulassungsstudien von Rifaximin berichtete unerwünschte Ereignisse[13]

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Hinweise auf Wechselwirkungen von Rifaximin mit anderen Arzneimitteln liegen nicht vor.

Da die Absorption von oral verabreichtem Rifaximin über den Magen-Darm-Trakt vernachlässigbar (< 1 %) ist, sind keine systemischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln anzunehmen.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Rifaximin ist nicht anzuwenden bei Patienten mit klinischen Zeichen einer invasiven Enteritis, z. B. bei Fieber oder blutigem Stuhl. Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen andere Rifamycin-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile darf Rifaximin nicht angewendet werden. Für die Behandlung von Kindern liegt keine Erfahrung vor.

Sonstiges

  • Rifaximin ist seit 1987 in Italien erhältlich[14] und 2009 wurde es in Deutschland mit dem Innovationspreis des H. G. Creutzfeldt-Instituts ausgezeichnet.[15]
  • Im Jahre 2005 hat Rifaximin von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die hepatische Enzephalopathie (HE) den sog. Orphan drug status erhalten.[16]
  • Das United Nations Medical Services Department hat die Mitnahme des deutschen Präparates in der Reiseapotheke für die Mitglieder der Organisation empfohlen.[17]

Handelsnamen

Monopräparate

Colidimin (A), Xifaxan (D),

Einzelnachweise

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 Datenblatt Rifaximin bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. April 2010..
  2. 2,0 2,1 Descombe JJ, Dubourg D, Picard M, Palazzini E. Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14 (2): 51–56.
  3. 3,0 3,1 Hoover WW, Gerlach EH, Hoban DJ, Eliopoulos GM, Pfaller MA, Jones RN. Antimicrobial activity and spectrum of rifaximin, a new topical rifamycin derivative. Diagn Microbiol Infect Dis 1993; 16: 111-118.
  4. 4,0 4,1 4,2 Veteran Health Administration. VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and Medical Advisory Panel. National PBM Drug Monograph. Rifaximin (Xifaxan™) (2004) http://www.pbm.va.gov/monograph/eu987346rifaximin-3.pdf.
  5. 5,0 5,1 5,2 Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (eds) Goodman & Gilman´s The pharmacological basis of therapeutics, 11th ed, McGraw-Hill, New York etc. (2006).
  6. De Leo C, Eftimiadi C, Schito GC. Rapid disappearance from the intestinal tract of bacteria resistant to rifaximin. Drugs Exptl Clin Res 1986; 12: 979–981.
  7. DuPont HL and Jiang ZD. Influence of rifaximin treatment on the susceptibility of intestinal Gram-negative flora and enterococci. Clin Micro Infect Dis 2004; 10 (11): 1009−1011.
  8. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, Riopel LM, Ashley D, Martinez-Sandoval F. Rifaximin versus ciprofloxacin for the treatment of traveler's diarrhea: a randomized, double-blind clinical trial. Clin Infect Dis 2001; 33: 1807–1815.
  9. Castelli F, Saleri N, Tomasoni LR, Carosi G. Prevention and treatment of traveler's diarrhea. Focus on antimicrobial agents. Digestion 2006; 73 (suppl 1): 109–168.
  10. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, Riopel LM, Ashley D, Martinez-Sandoval F. Rifaximin versus ciprofloxacin for the treatment of traveler's diarrhea: a randomized, double-blind clinical trial. Clin Infect Dis 2001; 33: 1807–1815, PMID 11692292.
  11. 11,0 11,1 Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, Ugolini F, Rossi M, Brigidi P, Johansson R, Ferrieri A, Poggioli G, Campieri M. Review-antibiotic treatment in inflammatory bowel disease: rifaximin, a new possible approach. Eur Rev Med Pharmacol Sci 1999; 3 (1): 27-30, PMID 10710827.
  12. Jiang ZD, Ke S, Palazzini E, Riopel L, Dupont H. In vitro activity and fecal concentration of rifaximin after oral administration, Antimicrob Agents Chemother 2000; 44 (8): 2205–2206, PMID 10898704; PMC 90042.
  13. 13,0 13,1 Petersen KU. Rifaximin: Ein lokal wirksames Antibiotikum für den Gastrointestinaltrakt. Premium Selection 2008. ISSN 1865-2417.
  14. http://www.arznei-telegramm.de/html/2008_12/0812121_02.html
  15. www.aerztezeitung.de/medizin/krankheiten/infektionskrankheiten/magen-darminfekte/?sid=538568.
  16. U.S. Food and Drug Administration. List of orphan products designation and approvals as of October 3, 2007. Available from www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/00/mar00/030100/ lst0094.pdf.
  17. Pressemitteilung Salix Pharmaceuticals, Inc. http://www.salix.com/news/stories/20080804.aspx.
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