Tianeptin

Strukturformel
	(R)-Form (oben) und (S)-Form (unten); 1:1-Gemisch der Stereoisomeren
Allgemeines
Freiname	Tianeptin
Andere Namen	(RS)-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-S,S-dioxid (IUPAC); (±)-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-S,S-dioxid; Tianeptinum (Latein);
Summenformel	C21H25ClN2O4S
Kurzbeschreibung	weißes bis gelbliches, sehr hygroskopisches Pulver (Tianeptin·Natriumsalz)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	68870
DrugBank	Vorlage:Wikidata-Einbindung
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Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AX14
Wirkstoffklasse	Antidepressiva
Eigenschaften
Molare Masse	436,95 g·mol−1
Schmelzpunkt	180 °C (Tianeptin·Natriumsalz)
Löslichkeit	leicht löslich in Wasser, Dichlormethan und Methanol (Tianeptin·Natrium)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Tianeptin ist ein Arzneistoff und eine tricyclische, synthetische chemische Verbindung, die zu den Aromaten, Carbonsäuren und Aminen zählt. In der Medizin wird die Substanz als Antidepressivum eingesetzt.

Struktur und Stereoisomerie

Tianeptin besitzt einen zentralen, siebengliedrigen heterocyclischen Ring und weist strukturelle Gemeinsamkeiten mit den Benzodiazepinen auf. Strukturell, jedoch nicht bezüglich der Wirkung, wird Tianeptin zu den Trizyklischen Antidepressiva gezählt. Tianeptin ist der einzig verfügbare Arzneistoff aus der Klasse der Serotonin-Wiederaufnahmeverstärker (Enhancer oder SSRE). Tianeptin ist chiral und enthält ein Stereozentrum, es gibt also zwei Enantiomere: (R)-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-S,S-dioxid [(R)-Form] und (S)-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-S,S-dioxid [(S)-Form]. Der Arzneistoff Tianeptin wird als Racemat [1:1-Gemisch aus (R)-Form und (S)-Form] eingesetzt, obwohl bekannt ist, dass die (R)- und die (S)-Form unterschiedlich wirken und Wirksamkeit fast ausschließlich auf das (–)-Enantiomer zurückzuführen ist.^[4]

Pharmakokinetik

Der maximale Plasmaspiegel wird nach einer Stunde erreicht. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 1,4–3,6 Stunden. Der Metabolit hat eine Halbwertszeit von 7,6 Stunden, ein Steady-State-Spiegel tritt daher innerhalb einer Woche ein.^[5] Tianeptin unterliegt keinem erkennbaren First-pass-Metabolismus. Die Einnahme zur Mahlzeit verzögert die Resorptionsdauer um eine halbe Stunde, die Bioverfügbarkeit vermindert sich hierbei um 25 Prozent.^[6]

Wirkung, Verwendung und Herstellung

Tianeptin beschleunigt die Wiederaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt und erhöht die extrazelluläre Dopamin-Konzentration im Nucleus accumbens des Vorderhirns.^[7] Damit steht der Wirkmechanismus im Gegensatz zu den meisten konventionelleren Antidepressiva, insbesondere der Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Trizyklischen Antidepressiva (TZA). Es soll nach Herstellerangaben antidepressiv und angstlösend wirken, ohne ausgeprägte sedierende, anticholinerge oder kardiovaskuläre Effekte aufzuweisen.^[8] Verwendung findet Tianeptin hauptsächlich in der Behandlung depressiver Störungen unterschiedlicher Ätiologie und Schweregrade. Hergestellt wird es in Frankreich vom Pharmakonzern Les Laboratories Servier. Dort ist es zur Behandlung depressiver Störungen zugelassen. In Deutschland steht Tianeptin hierfür seit November 2012 zur Verfügung.

Studien und unerwünschte Wirkungen

In kurzen, dreiwöchigen, sowie längeren, ein Jahr dauernden Studien war Tianeptin im Allgemeinen gut verträglich. An den Studien nahmen 1300 (3 Wochen) und 3000 (1 Jahr) Probanden teil. Häufige Nebenwirkungen waren Mundtrockenheit, Verstopfung, Schwindel, Schläfrigkeit, Orthostatische Hypotonie, Schlaflosigkeit sowie lebhafte Träume.

Handelsnamen

Stablon (Frankreich, Österreich)
Tianeurax (Deutschland)

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Datenblatt Tianeptine sodium (PDF) beim EDQM
↑ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1.
↑ Datenblatt Tianeptine sodium salt bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ A. O. Oluyomi, K. P. Dalta, G. Curzon: Effects of the (+) and (–) enantiomers of the antidepressant drug tianeptine on 5-HTP-induced behaviour, Neuropharmacology 1997, 36, 383–387.
↑ Stuart A. Montgomery; Halbreich Uriel, Pharmacotherapy for Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders, American Psychiatric Publishing 2000, ISBN 0-88048-885-9, S. 217 f.
↑ Sheldon H. Preskorn; Christina Y. Stanga; John P. Feighner; Ruth Ross, Antidepressants: Past, Present and Future, Springer 2004, 3540430547, S. 305.
↑ Invernizzi R. et al.: Tianeptine increases the extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens by a serotonin-independent mechanism. In: Neuropharmacology. 3, 1992, S. 211-7.
↑ Kasper S, McEwen BS: Neurobiological and clinical effects of the antidepressant tianeptine. In: CNS Drugs. 22. Jahrgang, Nr. 1, 2008, S. 15–26, PMID 18072812 (adisonline.com [abgerufen am 9. Mai 2010]).

[Ph._Eur.-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Datenblatt Tianeptine sodium (PDF) beim EDQM

[MERCK_Index-2] The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1.

[Sigma-3] Datenblatt Tianeptine sodium salt bei Sigma-Aldrich (PDF).

[Oluyomi-4] A. O. Oluyomi, K. P. Dalta, G. Curzon: Effects of the (+) and (–) enantiomers of the antidepressant drug tianeptine on 5-HTP-induced behaviour, Neuropharmacology 1997, 36, 383–387.

[5] Stuart A. Montgomery; Halbreich Uriel, Pharmacotherapy for Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders, American Psychiatric Publishing 2000, ISBN 0-88048-885-9, S. 217 f.

[6] Sheldon H. Preskorn; Christina Y. Stanga; John P. Feighner; Ruth Ross, Antidepressants: Past, Present and Future, Springer 2004, 3540430547, S. 305.

[7] Invernizzi R. et al.: Tianeptine increases the extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens by a serotonin-independent mechanism. In: Neuropharmacology. 3, 1992, S. 211-7.

[pmid18072812-8] Kasper S, McEwen BS: Neurobiological and clinical effects of the antidepressant tianeptine. In: CNS Drugs. 22. Jahrgang, Nr. 1, 2008, S. 15–26, PMID 18072812 (adisonline.com [abgerufen am 9. Mai 2010]).

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