Tigecyclin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tigecyclin
Andere Namen	IUPAC: (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7- Bis(dimethylamino)-9- [(tert-butylamino)acetamido] -3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11- dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a- octahydrotetracen-2- carbamid; Latein: Tigecyclinum;
Summenformel	C29H39N5O8
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	5282044
DrugBank	DB00560
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J01AA12
Wirkstoffklasse	Tetracyclin-Antibiotikum, Glycylcyclin
Wirkmechanismus	Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese an deren Ribosomen
Eigenschaften
Molare Masse	585,65 g·mol−1
Sicherheitshinweise
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar
	GHS-Gefahrstoffkennzeichnung; keine Einstufung verfügbar
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Das halbsynthetische Antibiotikum Tigecyclin (Handelsname: Tygacil^®) ist der erste Vertreter aus der Klasse der Glycylcycline, Derivate der Tetracycline, die in 9-Position am D-Ring eine Glycylamidogruppe tragen. Tigecyclin umgeht zwei wichtige Resistenzmechanismen: die Effluxpumpe und ribosomale Schutzmechanismen. Das sehr breite Wirkungsspektrum umfasst grampositive, gramnegative, atypische und multiresistente Keime. Der Wirkstoff wurde am 30. November 2007 in Deutschland zugelassen^[3] und wird bei schweren Infektionen zur Monotherapie eingesetzt.

Pharmakologie

Indikation

Tigecyclin ist indiziert bei:

komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen,
komplizierten intraabdominellen Infektionen,
Infektionen mit Escherichia coli, Acinetobacter baumannii,
Multiresistenten Stämmen: MRSA, MSSA, VRE, extended spectrum Betalactamase.

Tigecyclin ist nicht indiziert bei Pseudomonas aeruginosa.

Rote-Hand-Brief

Im März 2011 verschickte der Hersteller Pfizer einen Rote-Hand-Brief bezüglich aller Anwendungsgebiete von Tigecyclin aufgrund erhöhter Mortalität in klinischen Studien. Darin wird betont, daß die Substanz ausschließlich zur Behandlung von komplizierten Haut- und Weichgewebsinfektionen und komplizierten intraabdominellen Infektionen zugelassen ist.

Insbesondere scheint bei Patienten, bei denen es unter der Therapie mit Tigecyclin zu einer Superinfektion kommt - vor allem im Fall einer nosokomialen Pneumonie - der Krankheitsverlauf ungünstiger zu sein. Der Rote-Hand-Brief betont, daß die betroffenen Patienten engmaschig hinsichtlich der Entwicklung einer Superinfektion überwacht werden sollten.

Falls nach Beginn der Therapie festgestellt wird, dass der Infektionsfokus nicht den oben beschriebenen Indikationen entspricht, wird eine alternative antibakterielle Therapie empfohlen. Zudem sollte die Anwendung von Tigecyclin nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass andere Antibiotika nicht geeignet sind.^[4] ^[5]

Wirkmechanismus

Tigecyclin wirkt grundsätzlich wie klassische Tetracycline, bindet aber mit fünffach höherer Affinität an Ribosomen und bewirkt somit, dass Protektionsproteine unwirksam werden.

Tigecyclin wird nicht von der Effluxpumpe aus der Zielzelle heraustransportiert und wirkt somit auch gegen Erreger, die gegen andere Wirkstoffe bereits resistent sind.

Metabolismus

Weniger als 20 % werden metabolisiert, die Halbwertzeit beträgt 42 Stunden. 60 % werden über Galle und Faeces, 33 % über den Urin ausgeschieden.

Nebenwirkungen

Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren existieren noch keine Studien; erste Hinweise deuten eine verzögerte Knochenbildung an. Übelkeit und Erbrechen treten signifikant häufiger auf als in Vergleichsgruppen. Die Nebenwirkung ist dosisabhängig, deshalb wird empfohlen, die Tagesdosis auf zwei Gaben zu verteilen. Bei Tigecyclin tritt eine erhöhte Mortalität auf. Dies trifft insbesondere auf die Lungenentzündung zu mit einer Risikodifferenz von 6,8 für die beatmungsassoziierte, nosokomiale Pneumonie (VAP = ventilator associated pneumonia) und 1,9 für die im Krankenhaus erworbene Pneumonie (englisch HAP = hospital acquired pneumonia).^[6]

Wechselwirkung

Tigecyclin wird nicht über das Cytochrom-P450-System metabolisiert, was sich positiv auf mögliche Wechselwirkungen auswirkt. In vitro konnte kein Antagonismus zu anderen Antibiotikagruppen festgestellt werden. Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin müssen die Blutgerinnungsparameter kontrolliert werden. Die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva kann beeinträchtigt sein.

Applikation

Tigecyclin wird intravenös appliziert. Man beginnt mit einer Initialdosis von 100 mg, anschließend 50 mg alle 12 Stunden.

Einzelnachweise

↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
↑ FDA Label von Tigecyclin.
↑ Zulassungsdatum bei ODDB.org.
↑ Rote-Hand-Brief der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).
↑ http://www.bfarm.de/SharedDocs/1_Downloads/DE/Pharmakovigilanz/roteHandBriefe/2011/rhb-tygacil.pdf?__blob=publicationFile
↑ http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm.

[NV-1] Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.

[2] FDA Label von Tigecyclin.

[3] Zulassungsdatum bei ODDB.org.

[4] Rote-Hand-Brief der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).

[5] ttp://www.bfarm.de/SharedDocs/1_Downloads/DE/Pharmakovigilanz/roteHandBriefe/2011/rhb-tygacil.pdf?__blob=publicationFile

[6] ttp://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm.

[1]

[3]

[4]

[5]

[6]