Sigma-1-Rezeptor
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- Rezeptor
| Sigma-1-Rezeptor | ||
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— | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 223 Aminosäuren | |
| Isoformen | 5 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | OPRS1 | |
| Externe IDs | OMIM: 601978 UniProt: Q99720 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Sigma-1 | |
| Übergeordnetes Taxon | Euteleostomi | |
Der Sigma-1-Rezeptor ist ein Transmembranprotein im endoplasmatischen Reticulum (ER), das in vielen verschiedenen Gewebearten bei Säugetieren vorkommt. Er findet sich überdurchschnittlich in Leber, Darm, Prostata, Plazenta, Dünndarm, Herz, Netzhaut und Pankreas. Mehrere lebenswichtige Funktionen sind bekannt, so beim Lipidtransport vom ER, beim Aufbau von Lipiddomänen in der Zellmembran, bei der Regulation anderer Rezeptoren und Ionenkanäle, sowie bei der Signaltransduktion mittels BDNF, EGF und Calcium, und nicht zuletzt bei Zellfunktionen wie Sprossung und Zelltod. Er spielt eine Rolle bei Lernprozessen, im Gedächtnis und bei Stimmungsschwankungen.[1]
Wiederholter Cocainmissbrauch führt in Mäusen zu Verhaltensänderungen, die auf vermehrte Expression des Sigma-1-Rezeptors in Großhirnrinde, Striatum und Hippocampus zurückzuführen sind. Antiapoptotische, neuroprotektive Wirkungen machen den Rezeptor zu einem Target bei der Behandlung von Depression und neurodegenerativer Erkrankungen der Retina.[2][3][4]. Die Medikamente Opipramol und Fluvoxamin weisen hohe Affinitäten zu Rezeptoren des $ \sigma $-Typs auf, ebenso das Atypikum Quetiapin.
Anfangs galt der Rezeptor als Opioidrezeptor, da Opioide ihre antitussive Wirkung über diesen Rezeptor entfalten[5], jedoch binden weder endogene Opioide an diesen Rezeptor, noch kann die Wirkung selektiver σ1-Liganden durch Naloxon/Naltrexon blockiert werden.
Einzelnachweise
- ↑ UniProt Q99720
- ↑ Liu Y, Matsumoto RR: Alterations in fos-related antigen 2 and sigma1 receptor gene and protein expression are associated with the development of cocaine-induced behavioral sensitization: time course and regional distribution studies. In: J. Pharmacol. Exp. Ther. 327. Jahrgang, Nr. 1, Oktober 2008, S. 187–95, doi:10.1124/jpet.108.141051, PMID 18591217.
- ↑ Hayashi T, Su TP: An update on the development of drugs for neuropsychiatric disorders: focusing on the sigma 1 receptor ligand. In: Expert Opin. Ther. Targets. 12. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2008, S. 45–58, doi:10.1517/14728222.12.1.45, PMID 18076369.
- ↑ Dun Y, Thangaraju M, Prasad P, Ganapathy V, Smith SB: Prevention of excitotoxicity in primary retinal ganglion cells by (+)-pentazocine, a sigma receptor-1 specific ligand. In: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 48. Jahrgang, Nr. 10, Oktober 2007, S. 4785–94, doi:10.1167/iovs.07-0343, PMID 17898305.
- ↑ Martin WR, Eades CG, Thompson JA, Huppler RE, Gilbert PE: The effects of morphine- and nalorphine- like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog. In: J. Pharmacol. Exp. Ther. 197. Jahrgang, Nr. 3, 1976, S. 517–32, PMID 945347.