Amyloid-Precursor-Protein
| Amyloid-Precursor-Protein | ||
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| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 753 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | single pass Membranprotein | |
| Isoformen | 10 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | APP | |
| Externe IDs | OMIM: 104760 UniProt: P05067 | |
| Inhibitorklassifikation | ||
| MEROPS | I02.015 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Beta-Amyloid | |
| Übergeordnetes Taxon | Wirbeltiere | |
Das Amyloid-Precursor-Protein (Amyloid-Vorläuferprotein, APP) ist ein integrales Membranprotein, von dem man annimmt, dass es bei der Bildung von Synapsen eine Rolle spielt, obwohl seine Funktion bis jetzt noch nicht genau bekannt ist.[1]
Bei der Spaltung des APP, das eine Größe von 753–770 Aminosäureeinheiten aufweist, durch die Alpha-Sekretasen entstehen kleinere, wasserlösliche Proteine mit 654 bis 670 AS-Bausteinen, sogenannte sAPPs oder APPsα, die neuroprotektive Eigenschaften besitzen.[2]
Bei der Entstehung der Alzheimerkrankheit schneiden zwei Enzyme, die Beta-Sekretase und die Gamma-Sekretase, ein 39 bis 42 Aminosäuren langes, neurotoxisches Bruchstück aus dem Amyloid-Precursor-Protein, welches β-Amyloid genannt wird. Dieses Bruchstück ist ein Hauptbestandteil der Plaques in den Gehirnen von Alzheimer-Patienten.[3]
Beim Menschen liegt das Gen für APP auf dem Chromosom 21. Dies ist der Grund dafür, dass Menschen mit Trisomie 21 (Down-Syndrom) oft in sehr jungen Jahren an Alzheimer erkranken. Alle Tiere haben Homologe. Mutationen im APP-Gen können familiären (genetisch bedingten) Alzheimer auslösen.[4]
Einzelnachweise
- ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J. (2006): Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein. J Neurosci 26(27):7212-21. PMID 16822978
- ↑ Detlev Ganten, Aloys Greither : Molekularmedizinische Grundlagen von altersspezifischen Erkrankungen, 2004, Springer-Verlag, ISBN 3540008586
- ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT. (2007): Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer's disease. Brain Res Epub. PMID 17586478
- ↑ Zheng H, Koo EH. (2006): The amyloid precursor protein: beyond amyloid. Mol Neurodegener 3;1:5. PMID 16930452
Literatur
- P. J. Barrett, Y. Song u. a.: The amyloid precursor protein has a flexible transmembrane domain and binds cholesterol. In: Science (New York, N.Y.). Band 336, Nummer 6085, Juni 2012, S. 1168–1171. doi:10.1126/science.1219988. PMID 22654059.
Weblinks
- The Amyloid β-Protein Peptide (AβPP) Family
- Jennifer McDowall/Interpro: Protein Of The Month: Amyloid-b Precursor Protein. (engl.)