Bevacizumab

Bevacizumab (Handelsname Avastin^®; Hersteller Roche) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper aus der Gruppe der Immunglobuline (IgG1). In Europa ist Bevacizumab zur Behandlung von fünf fortgeschrittenen Krebserkrankungen (Darm-, Lungen-, Brust-, Nieren- und Eierstockkrebs) zugelassen.^[1]

Wirkungsweise

Bevacizumab ist ein sogenannter Angiogenesehemmer. Die Angiogenese, die Neubildung von Blutgefäßen im menschlichen Körper, ist für das Fortschreiten zahlreicher Krebserkrankungen von großer Bedeutung und gilt als ein zentrales Angriffsziel der modernen Krebstherapie.^[2]

Wie alle anderen Zellen im menschlichen Körper sind auch Krebszellen auf die Versorgung mit Nährstoffen und Sauerstoff angewiesen. Bei kleinen Tumoren erfolgt diese Versorgung über Diffusion. Ab einem Durchmesser von 1–2 mm kann sich der Tumor nur noch über ein eigenes Gefäßsystem ausreichend versorgen. Es kommt zum angiogenen Switch: Der Tumor setzt Wachstumsfaktoren frei, die die Ausbildung von Blutgefäßen in Richtung des Tumors stimulieren.^[3] Eine Schlüsselfunktion in diesem Prozess der Tumorangiogenese nimmt der Gefäßwachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ein.^[4]

Bevacizumab ist ein Angiogenesehemmer, der zielgerichtet an den Wachstumsfaktor VEGF bindet, so dass dieser nicht mehr an seine Rezeptoren andocken kann und die Wachstumssignale unterbunden werden. Durch diese gezielte Blockade des VEGF bilden sich neu entstandene aber noch unreife Blutgefäße zurück und die Bildung neuer Gefäße wird unterbunden. Dadurch wird die Versorgung des Tumors mit Sauerstoff und Nährstoffen gemindert und sein Wachstum gehemmt.^[5][6][7][8] Darüber hinaus bewirkt die Therapie mit dem Antikörper eine Normalisierung der Gefäßpermeabilität.^{[7][9][10][11]}

Indikationen in der Krebstherapie

In Europa ist Bevacizumab als Medikament zur Behandlung von fünf Krebserkrankungen im fortgeschrittenen Stadium zugelassen:^[1]

Darmkrebs

Seit 2005 in Kombination mit allen Fluoropyrimidin-basierten Chemotherapien zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (kolorektales oder Rectumkarzinom) zugelassen.^[1] Klinische Studien belegen, dass die zusätzliche Behandlung mit Bevacizumab den Patienten sowohl in der First- als auch der Second-Line-Therapie einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil von vier beziehungsweise zwei Monaten bietet.^[12][13]

Lungenkrebs

Seit 2007 zur First-Line-Behandlung von inoperablem, fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidiviertem Lungenkrebs (nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, außer Plattenepithel-Karzinom) in Kombination mit platinhaltigen Chemotherapeutika.^[1] In der amerikanischen Zulassungsstudie verlängerte der Antikörper das mittlere Gesamtüberleben der Patienten erstmals auf mehr als ein Jahr.^[14] In den gemeinsamen Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin und der Deutschen Krebsgesellschaft wird die Gabe des Angiogenesehemmers bei Patienten im Stadium IIIB/IV empfohlen (Empfehlungsgrad B).^[15]

Brustkrebs

Seit 2007 in Kombination mit Paclitaxel für die First-Line-Therapie von Patientinnen mit metastasiertem HER2-negativen Brustkrebs (Mammakarzinom) zugelassen. Seit 2011 zusätzlich auch in der Kombination mit dem oralen Fluoropyrimidin Capecitabin.^[1] In beiden Kombinationen bewirkt die zusätzliche Behandlung mit Bevacizumab im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie eine statistisch signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens.^[16][17] In den Therapieleitlinien der Arbeitsgemeinschaft für Gynäkologische Onkologie (AGO) wird Bevacizumab in dieser Therapiesituation mit beiden Kombinationspartnern gleichermaßen empfohlen (+).^[18]

Nierenzellkrebs

Seit Ende 2007 in Kombination mit Interferon-alpha2a zur First-Line-Behandlung bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom.^[1] In der Zulassungsstudie bewirkte die Kombination mit dem Angiogenesehemmer gegenüber der Interferon-Monotherapie nahezu eine Verdoppelung des progressionsfreien Überlebens.^[19] In den aktuellen Leitlinien der europäischen Gesellschaft für Urologie (EAU) wird die Kombinationstherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs und einem niedrigen bis mittleren Risiko empfohlen.^[20]

Eierstockkrebs

Seit Ende 2011 in Kombination mit Carboplatin plus Paclitaxel für die First-Line-Therapie von Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) in den FIGO-Stadien IIIB-IV zugelassen. In der Zulassungsstudie bewirkte die Kombination von Antikörper plus Chemotherapie mit anschließender Bevacizumab-Monotherapie eine statistisch signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens.^[21]

Studienlage

Mit über 40.000 Patienten hat Bevacizumab das mit Abstand umfassendste Entwicklungsprogramm in der Onkologie. Insgesamt wurden mit dem Angiogenesehemmer mehr als 1.000 Studien bei rund 50 verschiedenen Krebserkrankungen durchgeführt und weltweit über eine Million Patienten behandelt.^[1][22] Aktuell wird die Wirksamkeit von Bevacizumab unter anderem in umfassenden Studien zur adjuvanten Therapie bei Lungen- und Brustkrebs, zur Rezidivtherapie beim Eierstockkrebs und zur Behandlung des neu diagnostizierten Glioblastoms untersucht.^[23]

Unumstritten ist die Verwendung von Bevacizumab jedoch nicht. Ende 2011 entzog die US-Arzneibehörde FDA dem Medikament die Zulassung zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs.^[24][25] Laut FDA können lebensbedrohliche Nebenwirkungen auftreten, ohne dass es Belege für eine Verlängerung der Lebenszeit oder -qualität gibt. Andere Krebsarten durften weiterhin damit behandelt werden. Darauf folgende Studien bestätigen die Entscheidung der FDA ^[26] Ähnlich äußerte sich ebenfalls das englische NICE ^[27]. Dieses bemängelte Wirksamkeit sowie Behandlungskosten. Roche, die Herstellerfirma von Avastin, hat mittlerweile neue Phase-III-Studien angekündigt. ^[28]

Nebenwirkungen

Das Sicherheitsprofil von Bevacizumab basiert auf den Daten von rund 3.500 Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen, die im Rahmen klinischer Studien meist mit dem Angiogenesehemmer in Kombination mit einer Chemotherapie behandelt wurden.^[1]

Häufigere Nebenwirkungen unter Bevacizumab waren unter anderen:^[1]

• Hypertonie (Bluthochdruck)
• Fatigue (Erschöpfung, Müdigkeit)
• Diarrhö (Durchfall) und Bauchschmerzen
• Eiweißausscheidungen im Urin (Proteinurie)

Schwerwiegende Nebenwirkungen, die in seltenen Fällen unter der Therapie auftraten, waren unter anderen:^[1]

• Arterielle Thromboembolie (Gefäßverschluss)
• Blutungen, einschließlich Lungeneinblutung/Bluthusten (bei Lungenkrebspatienten)
• Magen-Darm-Perforationen

Nicht zugelassene Anwendung in der Augenheilkunde

Bevacizumab wird in der Augenheilkunde in einigen Fällen ohne Zulassung (Off-Label-Use) bei der feuchten Form der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) angewendet ^[29]. Für die Behandlung dieser Erkrankung steht mit Ranibizumab eine zugelassene Therapieoption zur Verfügung.

Nach Glaukomoperationen (d.h. der Trabekulektomie) wird Bevacizumab verabreicht, um die Gefäßbildung zu dämpfen und damit einer Abkapselung des Sickerkissens entgegenzuwirken. ^[30]. Dazu wird Bevacizumab von Klinikapotheken als Augentropfen zur Verfügung gestellt.

Auszeichnungen

Avastin hat 2007 den Galenus-von-Pergamon-Preis erhalten, einen Wissenschaftspreis für pharmazeutische Forschung in Deutschland.

Einzelnachweise

Weblinks

• Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Bevacizumab-Präparate
• Einträge im NIH-Studienregister
• Informationen zu Avastin (Bevacizumab), veröffentlicht von der Europäischen Arzneimittelagentur
• America Society of Clinical Oncology Abstracts Bevacizumab (engl.)
• Breast Cancer Action Germany, die Patientinnenseite: Analysten erstaunt, 7. Juni 2008
• Schmucker C, Ehlken C, Antes G, Schmacke N, Agostini HJ, Hansen L, Lelgemann M: Evidenzbericht: Therapie der alterabhängigen Makuladegeneration, 2009

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!