Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor

Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor
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Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	439 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Heterodimer
Kofaktor	RAMP1/2/3
Bezeichner
Gen-Name	CALCRL
Externe IDs	OMIM: 114190 UniProt: Q16602
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere^[1]

Oberflächen- und Bändermodell des CGRPR/RAMP1-Dimers (Aminosäuren 23-133 bzw. 26-117) nach PDB 3N7P

Der Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor (kurz CGRP-Rezeptor, CGRPR) ist ein in der Zellmembran von Wirbeltieren vorkommendes Protein, das durch das Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) aktiviert wird. Er ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der seine Effekte über eine Aktivierung von G_s-Proteinen und einer nachfolgenden Aktivierung von Adenylylcyclasen vermittelt. Der Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor ist in seiner Aminosäuresequenz identisch mit dem Calcitonin-Rezeptor-ähnlichen Rezeptor (CLR) und dem Adrenomedullinrezeptor. Seine Funktion als Rezeptor für das Calcitonin Gene-Related Peptide wird durch Anbindung des Rezeptoraktivität-modifizierenden Proteins RAMP1 geprägt^[2]. Der Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor spielt unter anderem bei der Entstehung einer Migräneattacke eine wichtige Rolle. Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptorantagonisten, wie Olcegepant und Telcacepant, zeigten in klinischen Studien eine Migränewirksamkeit und gelten als potenzielle neue Migränetherapeutika.

Biochemie

Aufgrund seiner biochemischen Eigenschaften ist der Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor ein beliebtes Forschungsobjekt. Der Rezeptor wird durch das Gen für den Calcitonin-Rezeptor-ähnlichen Rezeptor codiert, das auf dem Chromosom 2 im Genlocus q31-q32 liegt. Nach seiner Expression interagiert der Calcitonin-Rezeptor-ähnliche Rezeptor mit Rezeptoraktivität-modifizierenden Proteinen unter Bildung von Dimeren oder höheren Oligomeren. Je nach gebundenen Rezeptoraktivität-modifizierenden Protein verhält sich der Calcitonin-Rezeptor-ähnlichen Rezeptor als Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor oder als Adrenomedullinrezeptor. Liegt der Calcitonin-Rezeptor-ähnliche Rezeptor als Dimer mit RAMP1 vor, fungiert er als ein Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor^[2].

Einzelnachweise

↑ Homologe bei OMA
↑ ^2,0 ^2,1 Conner AC, Simms J, Barwell J, Wheatley M, Poyner DR: Ligand binding and activation of the CGRP receptor. In: Biochem. Soc. Trans. 35. Jahrgang, Pt 4, August 2007, S. 729–32, doi:10.1042/BST0350729, PMID 17635135 (biochemsoctrans.org).

Weblinks

Eintrag bei IUPHAR

[1] Homologe bei OMA

[pmid17635135-2] 2,0 ^2,1 Conner AC, Simms J, Barwell J, Wheatley M, Poyner DR: Ligand binding and activation of the CGRP receptor. In: Biochem. Soc. Trans. 35. Jahrgang, Pt 4, August 2007, S. 729–32, doi:10.1042/BST0350729, PMID 17635135 (biochemsoctrans.org).

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