Clevudin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Clevudin
Andere Namen	1-(2-Desoxy-2-fluor-β- L-arabinofuranosyl)thymin 1-[(2S,3R,4S,5S)-3-Fluor-4-hydroxy- 5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]- 5-methylpyrimidin-2,4-dion
Summenformel	C10H13FN2O5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 163252-36-6 ECHA-InfoCard Vorlage:Wikidata-Einbindung PubChem Vorlage:Wikidata-Einbindung DrugBank Vorlage:Wikidata-Einbindung Wikidata [[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J05AF12
Wirkstoffklasse	Virustatikum
Eigenschaften
Molare Masse	260,22 g·mol−1
Schmelzpunkt	184-185 °C [1]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Clevudin, L-FMAU (kurz für 1-(2-Fluoro-5-methyl-β, L-arabinofuranosyl)uracil)) ist ein chemisches Analogon des Nukleosids Thymidin, bzw. seines spiegelbildlich aufgebauten Enantiomers Telbivudin, da es, wie dieses, die umgekehrte Stereokonfiguration von Thymidin besitzt. Es ist ein Virustatikum aus der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) und soll als Arzneistoff zur Behandlung von Hepatitis B eingesetzt werden.

Versuchte Einführung als Medikament

Der Arzneistoff wurde 2006 als Levovir^® in Südkorea zur Verwendung gegen Hepatitis B durch den Hersteller Bukwang von den dortigen Behörden zugelassen. ^[3][4]

Seit Ende 2009 wurde jedoch über das Auftreten von Myopathie (Muskelschwäche) bei Patienten berichtet, die über 6-8 Monate mit Clevudin behandelt wurden. ^[5][6] Die Phase-III QUASH studien zur Behandlung von Hepatitis B in den USA wurde daraufhin von Pharmasset Inc. eingestellt ^[4] Dabei soll die Mehrzahl der Fälle erst nach einem Jahr Behandlung aufgetreten sein. Die Nebenwirkung soll auftreten, weil Clevudin nicht nur in die virale, sondern auch in mitochondriale DNA eingebaut wird. ^[4]

Pharmakologie

Das Nukleosid Clevudin wird in der Zelle zum Nukleotid phosphoryliert. In Konkurrenz mit dem natürlichen Nukleotid Desoxythymidintriphosphat (dTTP) wird Clevudin-triphosphat in die DNA von Viren eingebaut. Der Einbau des Fluor-nukleosidtriphosphats führt zum Kettenabbruch und zur Hemmung der virale reverse Transkriptase.

Literatur

• Analytik:
  • J. Med Chem 2001 Oct 25; 44(22): 3541–4.
  • Biochem Pharmacol 1998 May 15;55(10)1611–9.
• Synthese:
  • Nucleosides Nucleotides 1999 Feb; 18(2) 187–95.
  • J. Med Chem 1997 Aug 15; 40(17): 2750–4.
• Pharmakologie:
  • Curr Opin Investig Drugs 2000 Nov; 1(3): 308–13.
  • Triangle Pharmaceuticals, Inc.-Hepatitis B.
  • Hepatology 2001 Jan; 33(1): 254-266.
• Verwendung:
  • H.Klinker; Neue Krankheitsbilder- Hepatitis B und C- Koinfektion (24. September 2002).

Einzelnachweise

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