Dobutamin

{{Infobox Chemikalie

| Strukturformel        = 
| Strukturhinweis       = (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
| Freiname              = Dobutamin
| Suchfunktion          = C18H23NO3
| Andere Namen          = *IUPAC: (RS)-4-{2-[3-(4- Hydroxyphenyl)-1- methylpropylamino] ethyl}brenzcatechin

Latein: Dobutaminum

| Summenformel          = C₁₈H₂₃NO₃
| CAS                   = * 34368-04-2 (Dobutamin)

49745-95-1 (Dobutamin·Hydrochlorid)

| PubChem               = 36811
| ATC-Code              = C01Error in template * unknown parameter name (Vorlage:ATC): '3'CA07
| DrugBank              = DB00841
| Wirkstoffgruppe       = Sympathomimetika
| Wirkmechanismus       = 
| Verschreibungspflicht = Ja
| Molare Masse          = * 301,38 g·mol⁻¹ (Dobutamin)

337,84 g·mol⁻¹ (Dobutamin·Hydrochlorid)

| Beschreibung          = weißes, kristallines Pulver (Dobutamin·Hydrochlorid)^[1]
| pKs                   = 9,45 (HCl)^[1]
| Dichte                = 
| Schmelzpunkt          = 184−186 °C (Dobutamin·Hydrochlorid)^[1]
| Siedepunkt            = 
| Dampfdruck            = 
| Löslichkeit           = wenig löslich in Wasser, löslich in Methanol, wenig löslich in Ethanol (HCl)^[2]
| Quelle GHS-Kz   = ^[3]
| GHS-Piktogramme =

| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = 302‐312‐332‐361
| EUH             = keine EUH-Sätze
| P               = 280
| Quelle P        = ^[3]
| Quelle GefStKz        = ^[3]
| Gefahrensymbole       =

Xn
Gesundheits-
schädlich

| R                     = 20/21/22-63
| S                     = 22-26-36/37/39
| MAK                   = 
| LD50                  = 73 mg·kg⁻¹ (Maus i.v.)(Dobutamin·Hydrochlorid)^[1]

}}

Dobutamin ist ein Arzneistoff, der als Notfallmedikament bei akuter Herzinsuffizienz oder kardiogenem Schock eingesetzt wird. Es kann nur intravenös verabreicht werden. In Deutschland, Österreich und der Schweiz wird es von verschiedenen Herstellern als Generikum, in Österreich auch unter dem Namen Inotop vertrieben.^[4]^[5]^[6]

Wirkungsweise

Dobutamin hat keine stimulierende Wirkung auf Dopamin-Rezeptoren, sondern wirkt als Agonist an α₁-, β₁- und β₂-Adrenozeptoren, wobei die β₁-Stimulation am Herzen weit im Vordergrund steht, da sich die Alpha-1- und Beta-2-Wirkungen gegenseitig aufheben (=scheinbare Beta-1-Selektivität).(Dobutamin ist ein Enantiomerengemisch: Das (+)-Enantiomer aktiviert β₁- und β₂-Rezeptoren und das (–)-Enantiomer ist verantwortlich für die Wirkung auf den α₁ Rezeptor.) Hieraus resultieren die Hauptwirkungen von Dobutamin, nämlich eine Steigerung der Kontraktilität der Herzmuskelzellen (positive Inotropie) und eine in der Regel nur gering ausgeprägte Beschleunigung der Herzfrequenz (positive Chronotropie). Damit erfolgt eine Erhöhung von Schlagvolumen (SV) und Herzzeitvolumen (HZV) mit konsekutiver Verbesserung der Durchblutung lebenswichtiger Organe (Gehirn, Niere etc.)^[7]

Anwendungsgebiete

Akute Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, intraoperative Anwendung bei herzchirurgischen Eingriffen.

Außerdem wird Dobutamin in der Belastungsechokardiografie eingesetzt, um das Herz medikamentös zu belasten.

Gegenanzeigen und Warnhinweise

Aufgrund der agonistischen Wirkung auf β₂-Rezeptoren und der damit verbundenen peripheren Vasodilatation sollte Dobutamin nicht bei Volumenmangel eingesetzt werden, da es hierdurch zu einer zusätzlichen Reduktion der kardialen Füllungsdrücke kommen kann. Weitere Kontraindikationen sind die Perikardtamponade und die hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.

Nebenwirkungen

Häufig auftretende unerwünschte Wirkungen resultieren aus der Beta-mimetischen Wirkung: Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen und pectanginöse Beschwerden.

Chemie

Stereochemie

Dobutamin ist ein chirales synthetisches Katecholamin mit einem Stereozentrum. Die beiden Stereoisomere besitzen unterschiedliche pharmakologische Eigenschaften (siehe oben, Abschnitt Wirkungsweise). Therapeutisch wird das Racemat, die 1:1-Mischung des (S)- und des (R)-Isomeren, als Hydrochlorid eingesetzt.^[8]

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008.
↑ Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.3, 2008.
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Dobutamine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ Rote Liste online, Stand: September 2009.
↑ AM-Komp. d. Schweiz, Stand: September 2009.
↑ AGES-PharmMed, Stand: September 2009.
↑ Tibayan FA et al.:Dobutamine increases alveolar liquid clearance in ventilated rats by beta-2 receptor stimulation. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Aug;156(2 Pt 1):438-44 Volltext (HTML) Volltext (PDF) PMID 9279221.
↑ Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 2369−2370, ISBN 978-3-7692-3962-1.

[RÖMPP_Online-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008.

[Ph._Eur._6-2] Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. Band 6.0–6.3, 2008.

[sigma-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Dobutamine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).

[4] Rote Liste online, Stand: September 2009.

[5] AM-Komp. d. Schweiz, Stand: September 2009.

[6] AGES-PharmMed, Stand: September 2009.

[7] Tibayan FA et al.:Dobutamine increases alveolar liquid clearance in ventilated rats by beta-2 receptor stimulation. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Aug;156(2 Pt 1):438-44 Volltext (HTML) Volltext (PDF) PMID 9279221.

[EuropäischesArzneibuch-8] Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 2369−2370, ISBN 978-3-7692-3962-1.

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