Estradiol-17beta-Dehydrogenase

Estradiol-17β-Dehydrogenase

Modell der 17β-HSD Typ 1 mit Androstendion und NADP^[1]

Vorhandene Strukturdaten: 1QYX
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	328 Aminosäuren
Kofaktor	NADPH
Bezeichner
Gen-Name	HSD17B1
Externe IDs	OMIM: 109684 UniProt: P14061
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.1.1.62 Oxidoreduktase
Reaktionsart	Hydrierung
Substrat	Estron + NADPH/H⁺
Produkte	Estradiol + NADP⁺
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Tiere (Vertebraten), Protein unbekannter Funktion in Pilzen und Bakterien

Die Estradiol-17beta-Dehydrogenase (17β-HSD-1) ist das Enzym, das den letzten Schritt in der Biosynthese von Estradiol katalysiert, die Hydrierung von Estron. Die Reaktion findet in Wirbeltieren im Zytosol statt; homologe Proteine ohne bekannte Funktion finden sich aber auch in Bakterien und Pilzen.

Das Dimer, wie in der Abbildung gezeigt, ist die aktive Enzymform. Monomere können die Reaktion nicht katalysieren.

Die 17β-HSD Typ 1 wird in den follikulären Granulosa-Zellen der Gonaden, in der Brustdrüse und in der Plazenta exprimiert. Ihr Fehlen in der Nebenniere fördert die Androgen-Bildung dort. Nach dem Eisprung bildet sich das Follikel zum Gelbkörper um, der weiterhin Estradiol bildet. Für diese Estradiol-Bildung ist nicht mehr die zytosolische 17β-HSD Typ 1, sondern die mikrosomale 17β-HSD Typ 7 verantwortlich.^[2]

Die Verfügbarkeit von Estradiol in Brusttumoren, das durch Umwandlung von Estron durch die 17β-HSD Typ 1 entsteht, ist ein wichtiger Tumorwachstumsfaktor. Daher werden Inhibitoren des Enzyms als Tumorhemmstoffe untersucht.^[3]

Grundsätzlich könnten alle Hydroxysteroid-Dehydrogenasen auch die Rückreaktion katalysieren, aber für die Oxidation von Estradiol sind andere Subtypen von 17β-HSD verantwortlich.

Katalysierte Reaktion

+ NADPH/H⁺ → + NADP⁺

Estron wird zu Estradiol reduziert.

Einzelnachweise

↑ Shi R, Lin SX: Cofactor hydrogen bonding onto the protein main chain is conserved in the short chain dehydrogenase/reductase family and contributes to nicotinamide orientation. In: J Biol Chem. 279. Jahrgang, Nr. 16, S. 16778-85, doi:10.1074/jbc.M313156200, PMID 14966133 (jbc.org [PDF]).
↑ Payne AG, Hales DB: Overview of Steroidogenic Enzymes in the Pathway from Cholesterol to Active Steroid Hormones. In: Endocrine Reviews. 25. Jahrgang, Nr. 6, 2004, S. 947-70, DOI:doi:10.1210/er.2003-0030(?!), PMID 15583024 (endojournals.org).
↑ Purohit A, Tutill HJ, Day JM, Chander SK, Lawrence HR, Allan GM, Fischer DS, Vicker N, Newman SP, Potter BV, Reed MJ: The regulation and inhibition of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase in breast cancer. In: Mol Cell Endocrinol. 248. Jahrgang, Nr. 1-2, S. 199–203, DOI:doi:10.1016/j.mce.2005.12.003(?!), PMID 16414180.

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

[1] Shi R, Lin SX: Cofactor hydrogen bonding onto the protein main chain is conserved in the short chain dehydrogenase/reductase family and contributes to nicotinamide orientation. In: J Biol Chem. 279. Jahrgang, Nr. 16, S. 16778-85, doi:10.1074/jbc.M313156200, PMID 14966133 (jbc.org [PDF]).

[2] Payne AG, Hales DB: Overview of Steroidogenic Enzymes in the Pathway from Cholesterol to Active Steroid Hormones. In: Endocrine Reviews. 25. Jahrgang, Nr. 6, 2004, S. 947-70, DOI:doi:10.1210/er.2003-0030(?!), PMID 15583024 (endojournals.org).

[3] Purohit A, Tutill HJ, Day JM, Chander SK, Lawrence HR, Allan GM, Fischer DS, Vicker N, Newman SP, Potter BV, Reed MJ: The regulation and inhibition of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase in breast cancer. In: Mol Cell Endocrinol. 248. Jahrgang, Nr. 1-2, S. 199–203, DOI:doi:10.1016/j.mce.2005.12.003(?!), PMID 16414180.

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