Liponsäure

Strukturformel
	(R)-Liponsäure (Naturstoff, oben) und (S)-Liponsäure (unten)
Allgemeines
Name	Liponsäure
Andere Namen	Thioctsäure; 1,2-Dithiolan-3-pentansäure; (R)-(+)-5-(-Dithiolan-3-yl)- pentansäure;
Summenformel	C8H14O2S2
Kurzbeschreibung	gelbliche Nadeln
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	6112
DrugBank	DB00166
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A16AX01; N07XB52;
Wirkstoffklasse	Neuropathiemittel
Eigenschaften
Molare Masse	206,33 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	60–61 °C [(RS)-Liponsäure]; 46-48 °C [(R)-Liponsäure];
Siedepunkt	160–165 °C [(R)-Liponsäure]
pKS-Wert	5,4
Löslichkeit	nahezu unlöslich in Wasser (127 mg·l−1 bei 25 °C), schlecht in Ethanol (50 g·l−1)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

α-Liponsäure, genauer (R)-Liponsäure, (abgekürzt LA vom englischen lipoic acid) ist ein Naturstoff, der als Coenzym und Bestandteil des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes in den Mitochondrien in fast allen Eukaryoten vorkommt. Die Salze der Liponsäure heißen Lipoate.

Struktur

In der Natur sind nur das (R)-(+)-Enantiomer der α-Liponsäure und ihre reduzierte Form, die Dihydroliponsäure (6,8-Dithiooctansäure), biologisch aktiv. Strukturanaloga mit sechs- oder mehrgliedrigen Ringen sind biologisch unwirksam.

Funktion

α-Liponsäure wirkt in vielen enzymatischen Reaktionen, vornehmlich bei oxidativen Decarboxylierungen, als Coenzym. Ihre Aufgabe besteht im Wasserstoff- und Acyl-Gruppen-Transfer. Eine wichtige Rolle spielt sie im Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex der Mitochondrien, dem Verbindungsglied zwischen Glykolyse und Zitronensäurezyklus und dem α-Ketoglutarat-Dehydrogenase-Komplex im Zitronensäurezyklus. Mit ihrer reduzierten Form Dihydroliponsäure bildet α-Liponsäure ein biochemisches Redoxsystem. α-Liponsäure ist ein Radikalfänger und starkes Antioxidans, das im Körper verbrauchte Antioxidantien wie Vitamin C, Vitamin E, Coenzym Q10 oder Glutathion regenerieren kann.^[5]

Verwendung

Seit 1966 wird α-Liponsäure sowohl in der natürlichen (R)-Konfiguration als auch als Racemat in Deutschland als Arzneistoff zur Behandlung von Lebererkrankungen und bei peripheren Polyneuropathien eingesetzt.

Vielversprechend scheint der Einsatz in der Krebsforschung, da Liponsäure den Energiehaushalt von Krebszellen beeinträchtigt und damit deren Untergang anregt. Ein Problem zeigt sich allerdings in der Finanzierung der notwendigen klinischen Studien, da Liponsäure als Medikament bereits auf dem Markt und somit nicht mehr patentierbar ist.

In der Chelat-Therapie kann α-Liponsäure bei Vergiftung mit anorganischen Quecksilberverbindungen eingesetzt werden.^[6] Im Gegensatz zu anderen Chelatbildern wie DMSA oder DMPS kann Liponsäure in alle Bereiche des zentralen und peripheren Nervensystems eindringen.^[7] Ihre Wirksamkeit zu diesem Zweck beruht vor allem auf ihrer reduzierten Form Dihydroliponsäure, einem Dithiol, das starke antioxidative Eigenschaften besitzt und Chelatbindungen eingehen kann. Die Ausscheidung dieser Komplexe erfolgt fast ausschließlich über die Gallenwege.^[8]

Stereoisomerie
Die natürliche α-Liponsäure ist am (einzigen) stereogenen Zentrum (R)-konfiguriert. Das Enantiomer der natürlichen α-Liponsäure ist (S)-konfiguriert. Das Racemat DL-Liponsäure [Synonyme: (RS)-Liponsäure und (±)-Liponsäure] wird ebenso wie L-Liponsäure [Synonym: (R)-Liponsäure] als Arzneistoff in Neuropathiemitteln eingesetzt.
Handelsnamen
Monopräparate
Alpha-Lipogamma (D), Alpha-Lipon STADA (D), Alpha-Vibolex (D), Biomo-Lipon (D), espa-lipon (D), Liponsäure-ratiopharm (D), Neurium (D), Pleomix-Alpha (D), Sana Alpha-Liponsäure (D), Thioctacid (D, A), Thiogamma (D), Tromlipon (D), Vitatrans (D).
Literatur
Biewenga, GP. et al. (1997): The Pharmacology of the Antioxidant Lipoic Acid. In: Gen Pharmacol. 29(3); 315–331; PMID 9378235

Biewenga, GP. et al. (1997): The role of lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy. In: Drug Metab Rev. 29(4), 1025–1054; PMID 9421684

Berkson Burt (1998): The Alpha Lipoic Acid Breakthrough. Three Rivers Press New York; ISBN 0-7615-1457-0
Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 Thomas Kolter, in: Römpp Online - Version 3.5, 2009, Georg Thieme Verlag, Stuttgart.

↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 The Merck Index, 9. Auflage, 1976, ISBN 0-911910-26-3; S.1203-1204.

↑ ^3,0 ^3,1 Eintrag zu Liponsäure in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

↑ ^4,0 ^4,1 ^4,2 ^4,3 Datenblatt (±)-α-Lipoic acid bei Sigma-Aldrich (PDF).

↑ A. Gorąca, H. Huk-Kolega u. a.: Lipoic acid - biological activity and therapeutic potential. In: Pharmacological reports : PR. Band 63, Nummer 4, 2011, S. 849–858, ISSN 1734-1140. PMID 22001972. (Review).

↑ Rooney J: The role of thiols, dithiols, nutritional factors and interacting ligands in the toxicology of mercury. In: Toxicology. 234. Jahrgang, Nr. 3, 2007, S. 145–156, doi:10.1016/j.tox.2007.02.016, PMID 17408840.

↑ Packer L, Tritschler HJ, Wessel K: Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. In: Free radical biology & medicine. 22. Jahrgang, Nr. 1-2, 1997, S. 359–378, PMID 8958163.

↑ Gregus Z, Stein AF, Varga F, Klaassen CD: Effect of lipoic acid on biliary excretion of glutathione and metals. In: Toxicology and Applied Pharmacology. 114. Jahrgang, Nr. 1, 1992, S. 88–96, doi:10.1016/0041-008X(92)90100-7, PMID 1585376.

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[roempp-1] 1,0 ^1,1 Thomas Kolter, in: Römpp Online - Version 3.5, 2009, Georg Thieme Verlag, Stuttgart.

[Merck-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 The Merck Index, 9. Auflage, 1976, ISBN 0-911910-26-3; S.1203-1204.

[ChemIDplus-3] 3,0 ^3,1 Eintrag zu Liponsäure in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[sigma-4] 4,0 ^4,1 ^4,2 ^4,3 Datenblatt (±)-α-Lipoic acid bei Sigma-Aldrich (PDF).

[PMID22001972-5] A. Gorąca, H. Huk-Kolega u. a.: Lipoic acid - biological activity and therapeutic potential. In: Pharmacological reports : PR. Band 63, Nummer 4, 2011, S. 849–858, ISSN 1734-1140. PMID 22001972. (Review).

[6] Rooney J: The role of thiols, dithiols, nutritional factors and interacting ligands in the toxicology of mercury. In: Toxicology. 234. Jahrgang, Nr. 3, 2007, S. 145–156, doi:10.1016/j.tox.2007.02.016, PMID 17408840.

[7] Packer L, Tritschler HJ, Wessel K: Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. In: Free radical biology & medicine. 22. Jahrgang, Nr. 1-2, 1997, S. 359–378, PMID 8958163.

[8] Gregus Z, Stein AF, Varga F, Klaassen CD: Effect of lipoic acid on biliary excretion of glutathione and metals. In: Toxicology and Applied Pharmacology. 114. Jahrgang, Nr. 1, 1992, S. 88–96, doi:10.1016/0041-008X(92)90100-7, PMID 1585376.

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