Retigabin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Retigabin
Andere Namen	N-(2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-phenyl)carbaminsäureethylester N-(2-Amino-4-(4-fluorbenzylamino)-1-ethoxycarbonyl-aminobenzen Ezogabine (USAN)
Summenformel	C16H18FN3O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 150812-12-7 ECHA-InfoCard Vorlage:Wikidata-Einbindung PubChem 121892 DrugBank Vorlage:Wikidata-Einbindung Wikidata [[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N03AX21
Wirkstoffklasse	Antikonvulsivum
Wirkmechanismus	KCNQ2/3-Öffner
Eigenschaften
Molare Masse	303 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Retigabin ist ein neuer Arzneistoff, der zur Behandlung der Epilepsie als Antikonvulsivum und als Analgetikum bei neuropathischen Schmerzen eingesetzt werden soll. Retigabin wurde in Zusammenarbeit von dem US-amerikanischen Pharmaunternehmen Valeant Pharmaceuticals International und dem britischen Pharmaunternehmen GlaxoSmithKline entwickelt. Seit dem 15. Mai 2011 ist Retigabin unter dem Handelsnamen Trobalt verfügbar.

Pharmakologie

Eigenschaften

Retigabin hat eine Plasmaproteinbindung von 80 %. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 7,4–9,2 h, arzneilich wird das Dihydrochlorid verwendet. Die Applikation erfolgt oral.

Auffallend ist die frappierende Ähnlichkeit der Struktur mit dem Schmerzmittel Flupirtin, welches ebenfalls über die Öffnung von Kaliumkanälen seine Wirkung entfaltet.

Wirkmechanismus

Durch Retigabin erfolgt eine hochspezifische Aktivierung der spannungsabhängigen Kaliumkanäle KCNQ2/KCNQ3 vom M-Typ im Gehirn.

Untereinheiten dieser Kanäle sind für die selektive Steuerung der Erregbarkeit von Nervenzellen verantwortlich. Eine Aktivierung wirkt sowohl antikonvulsiv, als auch gegen die Parkinson-Krankheit und neuroprotektiv. Bei einer Mutation dieser Kalium-Kanäle ist die Impulsweiterleitung im Gehirn gestört. Retigabin öffnet diese Kanäle und stabilisiert so die depolarisierten Nervenzellen.

Eine weitere, jedoch dosisabhängige antiepileptische Wirkung ist die Verstärkung der GABAergen-Inhibition.

Zulassung als Medikament

Laut Ärzte Zeitung vom 7. Februar 2011, hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) eine Zulassungsempfehlung für Retigabin (Trobalt™) als Antiepileptikum abgegeben. Das positive Votum für Retigabin bezieht sich auf die Zusatztherapie für fokale Krampfanfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen über 18 Jahre mit Epilepsie ^[2]

In Deutschland kam der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) im Mai 2012 zu der Einschätzung, dass Retigabin trotz deutlicher Wirkung bei einem Teil der Patienten insgesamt keinen Zusatznutzen gegenüber den Vergleichssubstanzen Lamotrigin und Topiramat hat. Die Firma GlaxoSmithKline kündigte daraufhin an, das Medikament zunächst in Deutschland vom Markt zu nehmen.^[3]

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Retigabin wird oral angewendet und besitzt eine durch fettreiche Nahrung beeinflussbare Resorption bei allgemein geringer Bioverfügbarkeit. Zusammen mit seiner schnellen Kinetik erschwert dies die Einstellung stabiler Wirkspiegel. Aufgrund von Nebenwirkungen ist eine Überdosierung zu vermeiden. Retigabin muss daher bei jedem Patienten individuell schrittweise aufdosiert werden. Daher ist die Durchführung eines TDM empfehlenswert. ^[4]

Literatur

• G. L. Plosker, L. J. Scott: Retigabin. In partial seizures. CNS drug review 20, 601–608 (2006).
• G. Blackburn-Munro, W. Dalby-Brown, N. R. Mirza, J. D. Mikkelsen, R. E. Blackburn-Munro: Retigabin. Chemical synthesis to clinical application. CNS drug review 11, 1–20 (2005).
• Use of Retigabin for treating neuropathic pain. Patenteintrag WO/2001/022953 bei Wipo.int.
• C. Runfeldt, R. Bartsch, A. Rostock, C. Tober, R. Dost: Use of Retigabin for treating neuropathic pain. WIPO, 1–7 (2001).
• G. Dannhard, W. Kiefer: Neue Antiepileptika in der Entwicklung. Substanzen mit neuen Wirkmechanismen. Pharmazie in unserer Zeit 36/4, 306-310 (2007).
• T. V. Wuttke: Charakterisierung des molekularen Wirkmechanismus des neuen Antikonvulsivums Retigabin am KCNQ2-Kaliumkanal. (Abstract) Dissertation Universität Ulm, 2006.
• Ärzte Zeitung vom 7. Februar 2011
• Neue Arzneimittel Trobalt® (Retigabin) Information der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (30. Mai 2011)

Einzelnachweise