α-Oxidation
| Übergeordnet | ||
| Fettsäureoxidation | ||
| Gene Ontology | ||
|---|---|---|
| QuickGO | ||
Die α-Oxidation ist ein alternativer biochemischer Abbaumechanismus für Fettsäuren, der zum Einsatz kommt, wenn die normalerweise angewandte β-Oxidation unmöglich ist. Dies ist der Fall, wenn eine Methylgruppe am Cβ deren 3. Schritt, die Oxidation zum Keton, verhindert. Der Name α-Oxidation bezieht sich darauf, dass das der Carboxygruppe benachbarte Kohlenstoffatom, das Cα (von α-ständig), oxidiert wird.
Bei Säugetieren wird nur eine einzige Fettsäure, nämlich Phytansäure, auf diese Weise abgebaut. Diese entsteht durch Oxidation aus Phytol, einem Alkohol, der in veresterter Form in Chlorophyll zu finden ist. Im Gegensatz zu Menschen sind Wiederkäuer in der Lage, diesen Ester während der Darmpassage zu spalten; über deren Fleisch und Milch gelangen geringe Mengen (täglich etwa 100 mg) auch in unseren Körper. Aus energetischer Sicht spielt die α-Oxidation nur eine untergeordnete Rolle.[1]
Schrittweiser Ablauf
Aktivierung
Bevor der Abbau beginnen kann, muss die Säure an Coenzym A gebunden werden. Um die notwendige Energie für die Bildung des Thioesters zu liefern, wird Pyrophosphat von ATP abgespalten. Diese Reaktion katalysiert eine Phytanoyl-CoA-Ligase (EC 6.2.1.24):
Abbau in den Peroxisomen
Das Enzym peroxisomale Phytanoyl-CoA-Dioxygenase[2] (EC 1.14.11.18) oxidiert nun das α-C-Atom der Phytansäure in Gegenwart von Ascorbinsäure und Eisen mit molekularem Sauerstoff zum Alkohol - das zweite Sauerstoffatom wird an 2-Oxoglutarat übertragen:
2-Hydroxyacyl-CoA-Lyase 1[3] katalysiert die Spaltung in Formyl-CoA und Pristanal; Cofaktoren sind Mg2+ und Thiaminpyrophosphat:
Vom Aldehyd, oder, genauer gesagt: von dessen Hydrat wird durch das Enzym Pristanal-Dehydrogenase[4] Wasserstoff abgespalten und an NAD⁺ übertragen:
Very-long-chain-Acyl-CoA-Synthetase[5] aktiviert die Säure erneut; die Energie stammt von ATP:
Diese Reaktion ist notwendig, um die entstandene Pristansäure aus den Peroxisomen wieder zurück ins Cytoplasma zu befördern - sie kann in den Mitochondrien durch β-Oxidation vollständig zu 3 Acetyl-CoA, 3 Propionyl-CoA und Isobutyryl-CoA abgebaut werden.
Pathobiochemie
Sind entweder das Enzym peroxisomale Phytanoyl-CoA-Dioxygenase, das die Hydroxylierung am Cα katalysiert, oder Peroxin-7, ein Protein, das dieses Enzym in die Peroxisomen transportiert, defekt, so kann Phytansäure nicht abgebaut werden. Sie reichert sich folglich im Körper an und verursacht ein Refsum-Syndrom genanntes Krankheitsbild mit schweren neurologischen Problemen.[1] Dauerhafte Heilung gibt es nicht, aber durch eine phytansäurearme Diät gehen die Symptome der Krankheit wieder zurück.
Einzelnachweise
- ↑ 1,0 1,1 Thomas M. Devlin (Hrsg.): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. Wiley & Sons; 6. Auflage 2006;ISBN 978-0-471-67808-3; S. 686
- ↑ UniProt O14832
- ↑ UniProt Q9UJ83
- ↑ noch nicht erfasst
- ↑ UniProt O14975