Follistatin
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- Regulatorprotein
Follistatin | ||
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Vorhandene Strukturdaten: 2p6a | ||
Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
Masse/Länge Primärstruktur | 315 Aminosäuren | |
Sekundär- bis Quartärstruktur | Monomer | |
Isoformen | FS315, FS288, FS303 | |
Bezeichner | ||
Gen-Name | FST | |
Externe IDs | OMIM: 136470 UniProt: P19883 | |
Vorkommen | ||
Übergeordnetes Taxon | Wirbeltiere[1] |
Follistatin ist ein autokrines Glykoprotein. Es kommt bei fast allen höher entwickelten Tieren im ganzen Körper vor, wobei sich die höchsten Konzentrationen in den Ovarien und der Haut finden. Es ist Teil der so genannten Inhibin- Activin- Follistatin- Achse.
Für seine Produktion wird ein einziges Gen verantwortlich gemacht, das ein direktes Zielgen des Wnt/beta-Catenin-Signalwegs während der Embryonalentwicklung ist[2].
Drei Isoformen von Follistatin sind bekannt: FS-288, FS-315 und FS-300. Die ersten beiden kommen durch alternatives Spleißen, FS-300 durch die posttranslationale Modifikation zustande.
Bisher bekannte Wirkungen
Die erstmalige Isolierung von Follistatin gelang aus der Follikelflüssigkeit. Als erste Wirkung fiel auf, dass es die FSH-Produktion im Hypophysenvorderlappen hemmt, weshalb es auch als FSH-suppressing protein (FSP) bekannt ist. Erst später wurde festgestellt, dass seine eigentliche Hauptfunktion der Antagonismus zum Transformierenden Wachstumsfaktors (TGF), genaugenommen dessen Untergruppe der TGF-β-Superfamile, ist. Hierbei spielt die Hemmung des Activin, das seinerseits die FSH- Produktion in der Hypophyse anregt, die entscheidende Rolle. Auf die Zellproliferation hat es kontrollierenden, auf die Zelldifferenzierung steuernden Einfluss, auch am Heilungsprozess nach Verletzung ist es beteiligt. Bei der Embryonalgenese wirkt es hemmend auf die Bildung von Bone morphogenetic protein.
Tier
- Follistatin ist ein wichtiger Cofaktor bei der Leberregeneration (nach Leberversagen) im Mausmodell [3]
- Tierexperimente deuten darauf hin, dass
- Follistatin verstärkt das Muskelwachstum von Säugetier- Embryonen[6].
- Die Hausrinderrasse "Weißblauer Belgier" wird zur verbesserten Fleischproduktion mit Gendefekt gezüchtet[7].
- Ein beobachtete verbesserte Knorpelprotektion bei rheumatoider Arthritis geht im SCID-Maus-Modell mit einer Verminderung von F. einher [8]. (Anm.: Der Umkehrschluß, dass bei einer beschleunigten Knorpeldestruktion im Rahmen rheumatoiden Arthritis mit dem vermehrten Auftreten von Follistatin zu rechnen ist, liegt nahe, konnte aber bislang noch nicht bestätigt werden.)
Mensch
Bei Genmutationen/ -defekten menschlicher Neugeborener wird Follistatin als Ursache unphysiologischer hoher Muskelmasse postuliert[9].
Wechselwirkungen mit anderen Substanzen
Tricostatin A (TSA) aktiviert die Synthese von Follistatin im Mausmodell..
Zusammenfassung
Follistatin scheint zusammen mit Myostatin wesentlicher Bestandteil eines Muskelbildung und -regeneration kontrollierenden Regelkreises zu sein. Ein zu seinen Gunsten verschobenes Verhältnis der beiden Stoffe führt bereits vorgeburtlich zu Muskelhyperplasie und -trophie.
Herstellung
Derzeit wird Follistatin mittels genetisch veränderter Bakterien (E. coli) hergestellt.
Einzelnachweise
- ↑ Homologe bei OMA
- ↑ Wehrle, Ch: Wnt/beta-Catenin-Zielgene in der Mausentwicklung Diss. Univ. Freiburg 2004. urn:nbn:de:bsz:25-opus-12171
- ↑ Hoetomo FJ et al.: Die Wirkung von Follistatin auf die Leberregeneration in einem Mausmodell. In: Z Gastroenterol 2007; 45. doi:10.1055/s-2007-967811
- ↑ 4,0 4,1 Krneta, J: Die Rolle des Activin/Follistatin–Systems während der Angiogenese und der Tumorprogression Diss. Univ. Freiburg 2004. urn:nbn:de:bsz:25-opus-13741
- ↑ Rocnik EF, Liu P, Sato K, Walsh K, Vaziri C: The novel SPARC family member SMOC-2 potentiates angiogenic growth factor activity. In: J. Biol. Chem. 281. Jahrgang, Nr. 32, August 2006, S. 22855–64, doi:10.1074/jbc.M513463200, PMID 16774925.
- ↑ Amthor, H.: Über die Stimulation des embryonalen Muskelwachstums durch Follistatin Diss. Univ. Freiburg 2001.
- ↑ www.3sat.de: Gendefekt bei der Rinderrasse "Belgian Blue"
- ↑ Metabolismus der Fibroblasten bei rheumatoider Arthritis
- ↑ www.spiegel.de: Wunderknabe trägt Muskel-Gen