Gamma-Sekretase-Inhibitor

γ-Sekretase-Inhibitoren sind potenzielle Arzneistoffe, die das Enzym γ-Sekretase hemmen. Als Inhibitoren dieses Enzyms unterdrücken sie die Bildung des in Ablagerungen (Plaques) in Gehirnen von Alzheimer-Patienten vorkommenden β-Amyloid aus dem Amyloid-Precursor-Protein^[1]. Darüber hinaus hemmen sie die Funktion der γ-Sekretase bei der Aktivierung von Notch, einem Rezeptor, der an der Steuerung von Zellprozessen beteiligt ist^[2]. Mögliche therapeutische Anwendungsgebiete für γ-Sekretase-Inhibitoren sind die Behandlung der Alzheimer-Krankheit und die Krebstherapie. Zahlreiche Nebenwirkungen, die insbesondere den Magen-Darm-Trakt betreffen und auf eine Hemmung von Notch zurückgeführt werden, können jedoch einem zukünftigen therapeutischen Einsatz entgegenstehen^[1]. Beispiele für γ-Sekretase-Inhibitoren sind DAPT, LY 450139 und MK-0752. Einige etablierte Arzneistoffe aus der Familie der nichtsteroidalen Antirheumatika, wie R-Flurbiprofen und Sulindac, hemmen die γ-Sekretase als allosterische Modulatoren^[3].

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 Imbimbo BP: Therapeutic potential of gamma-secretase inhibitors and modulators. In: Curr Top Med Chem. 8. Jahrgang, Nr. 1, 2008, S. 54–61, PMID 18220933 (bentham-direct.org).
↑ Shih IeM, Wang TL: Notch signaling, gamma-secretase inhibitors, and cancer therapy. In: Cancer Res. 67. Jahrgang, Nr. 5, März 2007, S. 1879–82, doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3958, PMID 17332312 (aacrjournals.org).
↑ Beher D, Clarke EE, Wrigley JD, et al.: Selected non-steroidal anti-inflammatory drugs and their derivatives target gamma-secretase at a novel site. Evidence for an allosteric mechanism. In: J. Biol. Chem. 279. Jahrgang, Nr. 42, Oktober 2004, S. 43419–26, doi:10.1074/jbc.M404937200, PMID 15304503 (jbc.org).

[pmid18220933-1] 1,0 ^1,1 Imbimbo BP: Therapeutic potential of gamma-secretase inhibitors and modulators. In: Curr Top Med Chem. 8. Jahrgang, Nr. 1, 2008, S. 54–61, PMID 18220933 (bentham-direct.org).

[pmid17332312-2] Shih IeM, Wang TL: Notch signaling, gamma-secretase inhibitors, and cancer therapy. In: Cancer Res. 67. Jahrgang, Nr. 5, März 2007, S. 1879–82, doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3958, PMID 17332312 (aacrjournals.org).

[pmid15304503-3] Beher D, Clarke EE, Wrigley JD, et al.: Selected non-steroidal anti-inflammatory drugs and their derivatives target gamma-secretase at a novel site. Evidence for an allosteric mechanism. In: J. Biol. Chem. 279. Jahrgang, Nr. 42, Oktober 2004, S. 43419–26, doi:10.1074/jbc.M404937200, PMID 15304503 (jbc.org).

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