Haloperidol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Haloperidol
Andere Namen	IUPAC: 4-[4-(4-Chlorphenyl)-; 4-hydroxypiperidino]-; 4-fluorbutyrophenon; Latein: Haloperidolum;
Summenformel	C21H23ClFNO2
Kurzbeschreibung	Weißes bis fast weißes Pulver
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	3559
DrugBank	APRD00538
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AD01
Wirkstoffklasse	Neuroleptikum; Butyrophenon-Derivat;
Eigenschaften
Molare Masse	375,86 g·mol−1
Schmelzpunkt	151,5 °C
pKS-Wert	8,66
Löslichkeit	Wasser: 14 mg·l−1 (25 °C) ; schwer löslich in Dichlormethan, Ethanol 96 % und Methanol ;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 301‐315‐317‐319‐335‐361
	P: 261‐280‐281‐301+310‐305+351+338
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Haloperidol ist ein hochpotentes Neuroleptikum aus der Gruppe der Butyrophenone und wird unter anderem zur Behandlung akuter Erregungszustände und akuten und chronischen schizophrenen Syndromen eingesetzt.

Entwicklungsgeschichte

Haloperidol wurde am 11. Februar 1958 durch Bert Hermans – einem Mitarbeiter Paul Janssens in Beerse – bei der Suche nach einem neuen Opioid-Analgetikum als R1625 synthetisiert^[4] und 1959 in Belgien erstmals zugelassen.^[5] Haloperidol wurde in Europa schnell zum Mittel der Wahl bei Schizophrenie, in den USA wurde es erst 1988 zugelassen. Amerikanische Psychiater bevorzugten das ebenfalls hochpotente Phenothiazin-Präparat Perphenazin.^[6]

Wirkungsweise

Neuroleptika (auch als Antipsychotika bezeichnet) werden in ihrer Potenz oft verglichen mit Chlorpromazin, der ersten in der modernen pharmakologisch orientierten Psychiatrie eingesetzten, antipsychotisch wirksamen Substanz. Haloperidol hat einen in etwa 50-mal höheren antipsychotischen Effekt als Vorgängermedikamente bei verringerten vegetativen Nebenwirkungen, wie zum Beispiel Mundtrockenheit und Tachykardie, und ist diesbezüglich als verträglich einzuschätzen. Diesem Vorteil stehen jedoch die für Haloperidol typischen „motorischen“ Nebenwirkungen gegenüber.

Haloperidol blockiert manche Dopamin-Rezeptoren. Die Blockade von muscarinischen und adrenergen Rezeptoren, die gegebenenfalls unerwünschte Effekte hervorruft, ist nicht lebensgefährlich und zudem geringer als beim Vorgänger-Antipsychotikum.

Wie bei allen Antipsychotika sind zwei Wirkungen voneinander zu unterscheiden: eine akute und eine langfristige. Die Primärwirkung wird von Außenstehenden sowie von Patienten (im Rahmen ihrer ggf. von Krankheit beeinträchtigten Ausdrucksfähigkeit) als dämpfend und sedierend beschrieben, dieser Effekt kann also bei pathologisch relevanten Erregungszuständen durchaus gewünscht sein. Erst bei Anwendung über einige Tage bis Wochen tritt die eigentliche antipsychotische Wirkung ein. Deshalb kann die Substanz als medikamentöse Primärtherapie dazu beitragen, unerwünschte Symptome, wie sie zum Beispiel bei Schizophrenie, aber auch Manie, auftreten, effektiv zu beheben.

Haloperidol kumuliert im Gehirn und anderen Organen des Körpers etwa 20fach gegenüber dem Blut. Nach dem Absetzen einer Haloperidolmedikation sinkt dessen Gehirnkonzentration nur langsam ab.^[7] Dies erklärt die klinische Beobachtung, dass manche Begleitwirkungen von Haloperidol auch nach dem Absetzen nur langsam abklingen.^[7]^[8]

Anwendungsgebiete

In Deutschland ist Haloperidol zur Behandlung von

akuten und chronischen schizophrenen Syndromen,
organisch bedingten Psychosen,
akuten manischen Syndromen und
akuten psychomotorischen Erregungszuständen

zugelassen.^[9]

Dabei wird Haloperidol meist zur Unterdrückung von Krankheitszeichen wie z. B. Wahn, Halluzinationen oder Denk- und Bewusstseinsstörungen sowie zur Vorbeugung gegen Rückfälle eingesetzt.

Weiterhin kann Haloperidol nach Ausschöpfen aller anderen Behandlungsmöglichkeiten auch zur Behandlung von Tic-Erkrankungen (wie z. B. Gilles-de-la-Tourette-Syndrom) genutzt werden.^[9]

In der Schweiz ist Haloperidol zusätzlich zur Behandlung von

zerebralsklerotisch bedingter Unruhe,
Oligophrenie mit gesteigerter Erregbarkeit,
Erregungszuständen beim Alkoholentzugssyndrom,
Übelkeit und Erbrechen verschiedener Ursache (falls die üblichen Medikamente gegen Übelkeit und Erbrechen ungenügend wirksam sind) sowie
als Begleitmedikation zur Schmerzlinderung bei verschiedenen schweren chronischen Schmerzzuständen

zugelassen.^[10]

Nebenwirkungen

Spätdyskinesien (Schluck- und Schlundkrämpfe, „kloßige“ Sprache, dystone Bewegungen)
Müdigkeitserscheinungen
Bewegungsunruhe (Akathisie)
Sitzunruhe
Extrapyramidales Syndrom
Hypotonie (insbesondere bei bestehendem Volumenmangel)
Orthostatische Dysregulationen
Erregungsleitungsstörungen (AV-Block, Schenkelblock)
Paradoxe Hypotonie nach Adrenalingabe
Sprachstörungen
Hunger und Gewichtszunahme

Während die vegetativen Nebenwirkungen eher in den Hintergrund treten, liegen die Hauptnebenwirkungen von Haloperidol in einer Beeinflussung der extrapyramidalen Motorik. Diese Symptomatik, die an Morbus Parkinson erinnert, wird Parkinsonoid genannt und ist nach derzeitigem Beobachtungsstand nach Beendigung der Substanzgabe größtenteils reversibel und zudem dosisabhängig. Sichtbare Symptome sind abnorme Bewegungen im Kopf- und Halsbereich sowie Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken. Während der Verabreichung werden derartige Nebenwirkungen häufig durch Komedikation mit dem Antiparkinsonmittel Biperiden behandelt. Eine vollständige Rückbildung der Nebenwirkungen ist nicht in jedem Fall zu erwarten.

Haloperidol kann die Erlebnisfähigkeit und Emotionalität stark einschränken und dadurch zu einer „seelischen Verflachung“ führen. Hierin ist vermutlich die häufig vorzufindende mangelnde Compliance begründet. Es wird diskutiert, dass Haloperidol deshalb nicht z. B. bei Schizophrenie dauerprophylaktisch, sondern nur akut bis zum Abklingen der Symptome gegeben werden sollte; daran anschließend ist eine Dauerbehandlung mit atypischen, moderneren Neuroleptika anzustreben.

Darreichungsformen

Haloperidol liegt in verschiedenen Darreichungsformen zur oralen Einnahme (Tabletten und Tropfen) sowie als Injektionslösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion, hier auch als Depotform, vor. Die intravenöse Gabe unterliegt aufgrund möglicher kardialer Nebenwirkungen weiteren Vorsichtsmaßnahmen (kontinuierliches EKG-Monitoring).^[11]

Handelsnamen

Monopräparate: Haldol (D, A, CH), Serenase (Italien), diverse Generika (D)

Siehe auch

Butyrophenone
Neuroleptikum

Literatur

Franz Strehle: Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von Carbamazepin und Haloperidol, Universität München 1992. (Dissertation)

Weblinks

Commons: Haloperidol – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Haloperidol-Präparate
Fragen und Antworten zu Neuroleptika
Psychiatrie Aktuell

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 Eintrag zu Haloperidol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Haloperidol bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ Granger B.: "The discovery of haloperidol" Encephale. 1999 Jan-Feb;25(1):59-66; PMID 10205735. (Artikel auf Französisch, engl. Abstrakt)].
↑ Granger B, Albu S. The haloperidol story. Ann Clin Psychiatry. 2005;17:137-40, PMID 16433054.
↑ www.epsy.de/haldol.htm.
↑ ^7,0 ^7,1 J. Kornhuber, A. Schultz, J. Wiltfang, I. Meineke, C. H. Gleiter, R. Zöchling, K. W. Boissl, F. Leblhuber, P. Riederer. Persistence of haloperidol in human brain tissue. Am.J.Psychiatry 156:885-890, 1999. PMID 10360127
↑ J. Kornhuber, J. Wiltfang, P. Riederer, S. Bleich. Neuroleptic drugs in the human brain: clinical impact of persistence and region-specific distribution. Eur.Arch.Psychiatry Clin.Neurosci. 256:274-280, 2006. PMID 16788768
↑ ^9,0 ^9,1 Janssen-Cilag: Fachinformation Haldol-Tabletten. Stand April 2008.
↑ Janssen-Cilag: Haldol. Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. Stand Mai 2008.
↑ Fachinformation Haldol-Janssen Injektionslösung 5mg/ml. Stand Juni 2010.

[Ph._Eur._5-1] 1,0 ^1,1 Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006.

[ChemIDplus-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 ^2,3 ^2,4 Eintrag zu Haloperidol in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)

[sigma-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Haloperidol bei Sigma-Aldrich (PDF).

[4] Granger B.: "The discovery of haloperidol" Encephale. 1999 Jan-Feb;25(1):59-66; PMID 10205735. (Artikel auf Französisch, engl. Abstrakt)].

[5] Granger B, Albu S. The haloperidol story. Ann Clin Psychiatry. 2005;17:137-40, PMID 16433054.

[6] www.epsy.de/haldol.htm.

[Kornhuber1999-7] 7,0 ^7,1 J. Kornhuber, A. Schultz, J. Wiltfang, I. Meineke, C. H. Gleiter, R. Zöchling, K. W. Boissl, F. Leblhuber, P. Riederer. Persistence of haloperidol in human brain tissue. Am.J.Psychiatry 156:885-890, 1999. PMID 10360127

[8] J. Kornhuber, J. Wiltfang, P. Riederer, S. Bleich. Neuroleptic drugs in the human brain: clinical impact of persistence and region-specific distribution. Eur.Arch.Psychiatry Clin.Neurosci. 256:274-280, 2006. PMID 16788768

[FI-9] 9,0 ^9,1 Janssen-Cilag: Fachinformation Haldol-Tabletten. Stand April 2008.

[10] Janssen-Cilag: Haldol. Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. Stand Mai 2008.

[11] Fachinformation Haldol-Janssen Injektionslösung 5mg/ml. Stand Juni 2010.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]