Phentermin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Phentermin
Andere Namen	2-Methyl-1-phenyl-propan-2-amin
Summenformel	C10H15N
Kurzbeschreibung	farblose, ölige Flüssigkeit; farb- und geruchsloser hygroskopischer Feststoff (Hydrochlorid);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	4771
DrugBank	APRD00093
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A08AA01
Wirkstoffklasse	Psychostimulans; Anorektikum;
Eigenschaften
Molare Masse	149,23 g·mol−1
Schmelzpunkt	202–205 °C (Hydrochlorid)
Siedepunkt	100 °C (28 hPa)
pKS-Wert	10,23
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid; Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301
	P: 301+310
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Phentermin ist ein Phenylalkylamin, welches als Appetitzügler und Psychostimulans Verwendung findet.

Darstellung und Gewinnung

Die Herstellung von Phentermin erfolgt in vier Schritten.^[5]^[6] Die Synthese geht vom Benzaldehyd aus, an das im ersten Schritt 2-Nitropropan addiert wird. Das resultierende 2-Methyl-2-nitro-1-phenyl-1-propanol wird dann über Raney-Nickel zum Amin hydriert. Mittels Thionylchlorid erfolgt im dritten Schritt die nucleophile Substitution der OH-Gruppe zum 2-Amino-2-methyl-1-phenylpropylchlorid. Die Zielverbindung wird im letzten Schritt durch eine Palladium katalysierte Hydrierung erhalten.

Pharmakologie

Bei Phentermin handelt es sich um einen Amphetamin-Derivat, dessen Wirkungsmechanismus auf der Beeinflussung von Neurotransmittern im menschlichen Hirn beruht. Es stimuliert Neuronenbündel zur Abgabe von Katecholaminen – einschließlich Dopamin, Adrenalin (Epinephrin) und Norepinephrin. Der Wirkungsmechanismus entspricht dem von anderen Appetitzüglern, wie Diethylpropion und Phendimetrazin. Dabei wird das Hungersignal teilweise unterdrückt, allerdings schwächt sich diese Wirkung bei fortgesetzter Anwendung nach wenigen Wochen ab. Phentermin kann, ähnlich wie Amphetamine, eine psychische Abhängigkeit hervorrufen und ist suchtgefährdend.

Zulassung

In Deutschland ist Phentermin bereits seit Anfang der siebziger Jahre nicht mehr zugelassen. Der Wirkstoff ist Bestandteil des in den USA vor allem zu dieser Zeit vertriebenen Appetithemmers Fen-Phen^®, der dafür verantwortlich gemacht wird, dass es bei einigen Probanden zu Herzklappenveränderungen kam. Mittlerweile sind hinsichtlich dieses Medikaments in den USA Tausende von Klagen aus Produkthaftung anhängig.

Seit 2012 ist Phentermin in Verbindung mit dem Wirkstoff Topiramat auf dem amerikanischen Markt unter der Marke Qsymia^® als Appetithemmer zur Behandlung von Adipositas zugelassen.^[7]

Trivia

Der Schauspieler Bubba Smith, bekannt aus den Filmen der Police Academy-Filmreihe, starb am 3. August 2011 an einer Überdosis Phentermin. Bubba Smith nahm das Arzneimittel trotz bestehender Herzprobleme und Bluthochdrucks ein.^[8]

Weblinks

Fettblocker und Appetitzügler

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008.
↑ I. Canals, K. Valkó, E. Bosch, A. P. Hill, M. Rosés: Retention of Ionizable Compounds on HPLC. 8. Influence of Mobile-Phase pH Change on the Chromatographic Retention of Acids and Bases during Gradient Elution, in; Anal. Chem. 2001, 73, 4937–4945; doi:10.1021/ac0101454.
↑ ^3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Phentermine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ Eintrag zu Phentermin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM).
↑ ^5,0 ^5,1 ^5,2 ^5,3 ^5,4 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9
↑ Patent US2408345 (Marrell 1946)
↑ FDA: Press Announcements > FDA approves weight-management drug Qsymia
↑ blick.ch: «Police Academy»-Star: «Hightower» starb an Überdosis Diät-Pillen – TV – Blick

[roempp-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008.

[2] I. Canals, K. Valkó, E. Bosch, A. P. Hill, M. Rosés: Retention of Ionizable Compounds on HPLC. 8. Influence of Mobile-Phase pH Change on the Chromatographic Retention of Acids and Bases during Gradient Elution, in; Anal. Chem. 2001, 73, 4937–4945; doi:10.1021/ac0101454.

[Sigma-3] 3,0 ^3,1 ^3,2 Datenblatt Phentermine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).

[ChemIDplus-4] Eintrag zu Phentermin in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM).

[Kleemann-5] 5,0 ^5,1 ^5,2 ^5,3 ^5,4 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications, 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9

[6] Patent US2408345 (Marrell 1946)

[fda.gov-7] FDA: Press Announcements > FDA approves weight-management drug Qsymia

[blick.ch-8] .ch: «Police Academy»-Star: «Hightower» starb an Überdosis Diät-Pillen – TV – Blick

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