Rothmund-Thomson-Syndrom

Das Rothmund-Thomson-Syndrom (RTS) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Hautkrankheit (Genodermatose).

Symptome und Charakterisierung

A) Ein vierjähriges Mädchen mit Poikilodermie an den Wangen. B) Ein 21-jähriger Mann mit Poikilodermie und Alopezie. C) Poikilodermie. D) Poikilodermie die den Rumpf nicht betrifft. E) Poikilodermie und Valgisierung. F) Aplasie des Daumens. G) Knochendeformation im Röntgenbild.

Die Erkrankung ist bei den betroffenen Patienten durch einen charakteristischen Ausschlag im Gesicht (Poikilodermie) gekennzeichnet. Die Poikilodermie ist das Leitsymptom des Rothmund-Thomson-Syndroms und dient zur Unterscheidung vom RAPADILINO-Syndrom.^[1] Zur Poikilodermie kommen noch Kleinwüchsigkeit, spärliches Kopfhaar, spärliche oder fehlende Wimpern und/oder Augenbrauen, juveniler Katarakt, Fehlbildungen des Skeletts, radiale Klumphand (engl. radial ray defect), vorzeitiges Altern, sowie eine Prädisposition für Krebs.^[2]

Es wird zwischen zwei klinischen Unterformen des Rothmund-Thomson-Syndrom unterschieden. Typ 1 (RTS1) ist durch juvenile Katarakte, Poikilodermie und ektodermale Dysplasie gekennzeichnet, während beim Typ 2 (RTS2) Poikilodermie, kongenitale Knochendeformationen und ein erhöhtes Risiko für Osteosarkome in der Jugend und Hautkrebs im späteren Leben auftreten. Die Skelettfehlbildungen sind teilweise deutlich sichtbar ausgeprägt, wie beispielsweise prominente Stirn, Sattelnase und radiale Klumphand, teilweise aber auch nur radiologisch sichtbar.^[2]

Epidemiologie

Das Rothmund-Thomson-Syndrom ist eine sehr seltene Krankheit. Über die Prävalenz liegen keine zuverlässigen Daten vor. In der medizinischen Literatur sind bis zum Jahr 2010 etwa 300 Patienten aufgeführt.^[3][4][2]

Dem autosomal-rezessiven Erbgang entsprechend sind die meisten Fälle von RTS keine Einzelfälle, sondern treten familiär gehäuft, überwiegend in blutsverwandten Familien oder kleinen Gemeinden auf.^[5][6][7] Die Trägerfrequenz der Mutation ist unbekannt.^[2]

Von der Erkrankung können beide Geschlechter betroffen sein. Die Geschlechterverteilung von RTS ist – aufgrund der geringen Fallzahl – noch nicht gesichert. Es gibt Berichte über eine Gleichverteilung, eine weibliche Dominanz von 1,4:1, und eine männliche Dominanz von 2:1.^[8][2] RTS-Fälle wurden in allen Ethnien beschrieben. Ein Gründereffekt wurde bisher in keiner Population entdeckt, auch wenn bestimmte Mutationen innerhalb einer definierten Population existieren können.^[2]

Genetik

Das Rothmund-Thomson-Syndrom wird auf autosomal-rezessivem Weg vererbt und ist genetisch betrachtet heterogen. RTS2 wird durch homozygote oder durch compound-heterozygote Mutationen im RECQL4-Gen, das für eine Helikase kodiert, verursacht. Missense-Mutationen sind dabei wesentlich seltener als Frameshift-, Nonsense- und Splice-Site-Mutationen. Defekt im RECQL4-Gen sind bei etwa 60 bis 65 % aller RTS-Patienten die Krankheitsursache (RTS2).^[2]

Die Ätiologie von RTS1 ist dagegen bisher noch unbekannt.^[2]

Diagnose

Bedingt durch die unspezifischen Symptome von RTS, gibt es keine klinischen Kriterien oder eine Bewertungstabelle (score), um die Diagnose von RTS in eindeutig, wahrscheinlich oder möglich einzuteilen. Die klinische Diagnose basiert gegenwärtig auf dem Zeitpunkt des Beginns der Erkrankung, ihrem Fortschreiten und dem Auftreten der Poikilodermie. Nach Wang und Plon kann die Diagnose wahrscheinlich RTS dann gestellt werden, wenn der Hautausschlag atypisch ist und zwei der nachfolgenden Kriterien erfüllt sind: dünne Behaarung an Kopf, Augenbrauen und Wimpern; Minderwuchs; angeborene Knochendeformationen (einschließlich solcher, die nur durch bildgebende Verfahren festgestellt werden können); abnormale Zähne und Nägel; Hyperkeratose; Katarakt und Krebs.^[9]

Speziell bei Patienten mit einem Osteosarkom und Hautveränderungen sollte die Möglichkeit eines Rothmund-Thomson-Syndroms als Krankheitsursache mit in Betracht gezogen werden.^[10]

Molekulardiagnostisch kann bei Patienten mit RTS2 – etwa zwei Drittel aller RTS-Patienten – durch die DNA-Analyse des RECQL4-Gens die Diagnose gesichert werden. Dabei ist zu beachten, dass auch das Baller-Gerold-Syndrom und das RAPADILINO-Syndrom mit Mutationen von RECQL4 assoziiert sind und teilweise sehr ähnliche Symptome aufweisen.^{[11][12][13][2]}

Therapie

Die Behandlung des Rothmund-Thomson-Syndroms erfolgt weitgehend symptomatisch und, wegen der Komplexität der Erkrankung, interdisziplinär zwischen Dermatologen, Augenärzten, Orthopäden, Chirurgen und Onkologen.^[2] Stammzelltransplantationen wurden bisher erst an zwei Patienten durchgeführt (Stand 2010). In einem Fall eine allogene Knochenmarktransplantation,^[14] in einem anderen eine mit Nabelschnurblut^[15].^[2]

Prognose

Die Lebenserwartung der Patienten ist, auch wenn ein vorzeitiges Altern sichtbar ist, weitgehend normal, wenn die Krebserkrankungen rechtzeitig erkannt und behandelt werden. Im Fall von Osteosarkomen bei RTS-Patienten ist die 5-Jahres-Überlebensrate – wie bei Osteosarkom-Patienten ohne RTS auch – im Bereich von 60 bis 70 %.^[16]

Erstbeschreibung

August von Rothmund

Das Rothmund-Thomson-Syndrom wurde erstmals 1868 von dem deutschen Augenarzt August von Rothmund^[5] beschrieben. Der britische Arzt Matthew Sydney Thomson (1894–1969) veröffentlichte 1936 eine Abhandlung über zwei Fälle von Poikiloderma Congenitale (erbliche Poikilodermie)^[6], eine Krankheit die mit der von Rothmund beschriebenen identisch war und die später die Namen der beiden Ärzte bekam.

Weiterführende Literatur

• T. Simon, J. Kohlhase, C. Wilhelm, M. Kochanek, B. De Carolis, F. Berthold: Multiple malignant diseases in a patient with Rothmund-Thomson syndrome with RECQL4 mutations: Case report and literature review. In: American journal of medical genetics. Part A Band 152A, Nummer 6, Juni 2010, S. 1575–1579, ISSN 1552-4833. doi:10.1002/ajmg.a.33427. PMID 20503338. (Review).
• Y. Liu: Rothmund-Thomson syndrome helicase, RECQ4: on the crossroad between DNA replication and repair. In: DNA repair Band 9, Nummer 3, März 2010, S. 325–330, ISSN 1568-7856. doi:10.1016/j.dnarep.2010.01.006. PMID 20096650. (Review).
• G. Stinco, G. Governatori, P. Mattighello, P. Patrone: Multiple cutaneous neoplasms in a patient with Rothmund-Thomson syndrome: case report and published work review. In: The Journal of dermatology Band 35, Nummer 3, März 2008, S. 154–161, ISSN 0385-2407. doi:10.1111/j.1346-8138.2008.00436.x. PMID 18346259. (Review).
• T. D. Roinioti, P. K. Stefanopoulos: Short root anomaly associated with Rothmund-Thomson syndrome. In: Oral surgery, oral medicine, oral pathology, oral radiology, and endodontics Band 103, Nummer 1, Januar 2007, S. e19–e22, ISSN 1528-395X. doi:10.1016/j.tripleo.2006.07.021. PMID 17178481. (Review).
• R. K. Mak, W. A. Griffiths, J. E. Mellerio: An unusual patient with Rothmund-Thomson syndrome, porokeratosis and bilateral iris dysgenesis. In: Clinical and experimental dermatology Band 31, Nummer 3, Mai 2006, S. 401–403, ISSN 0307-6938. doi:10.1111/j.1365-2230.2006.02080.x. PMID 16681588. (Review).
• L. Larizza, I. Magnani, G. Roversi: Rothmund-Thomson syndrome and RECQL4 defect: splitting and lumping. In: Cancer letters Band 232, Nummer 1, Januar 2006, S. 107–120, ISSN 0304-3835. doi:10.1016/j.canlet.2005.07.042. PMID 16271439. (Review).
• J. M. el-Khoury, S. N. Haddad, N. G. Atallah: Osteosarcomatosis with Rothmund-Thomson syndrome. In: The British journal of radiology Band 70, Februar 1997, S. 215–218, ISSN 0007-1285. PMID 9135453. (Review).
• A. Leonard, A. W. Craft, C. Moss, A. J. Malcolm: Osteogenic sarcoma in the Rothmund-Thomson syndrome. In: Medical and pediatric oncology Band 26, Nummer 4, April 1996, S. 249–253, ISSN 0098-1532. doi:10.1002/(SICI)1096-911X(199604)26:4<249::AID-MPO5>3.0.CO;2-J. PMID 8600336. (Review).
• C. A. Drouin, E. Mongrain, D. Sasseville, H. L. Bouchard, M. Drouin: Rothmund-Thomson syndrome with osteosarcoma. In: Journal of the American Academy of Dermatology Band 28, Nummer 2 Pt 2, Februar 1993, S. 301–305, ISSN 0190-9622. PMID 8436644. (Review).
• E. M. Vennos, M. Collins, W. D. James: Rothmund-Thomson syndrome: review of the world literature. In: Journal of the American Academy of Dermatology Band 27, Nummer 5 Pt 1, November 1992, S. 750–762, ISSN 0190-9622. PMID 1430398. (Review).
• C. Moss: Rothmund-Thomson syndrome: a report of two patients and a review of the literature. In: The British journal of dermatology Band 122, Nummer 6, Juni 1990, S. 821–829, ISSN 0007-0963. PMID 2196075. (Review).

Einzelnachweise

Weblinks

• Rothmund-Thomson-Syndrom. In: {{Modul:Vorlage:lang}} Modul:Multilingual:149: attempt to index field 'data' (a nil value). (englisch)
• RTS Rothmund-Thomson-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).