Tranexamsäure

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tranexamsäure
Andere Namen	trans-4-(Aminomethyl)cyclohexan-1-carbonsäure
Summenformel	C8H15NO2
Kurzbeschreibung	beigefarbener Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	5526
DrugBank	APRD01270
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	B02AA02
Wirkstoffklasse	Fibrinolyse-Hemmer
Wirkmechanismus	Lysin-Analog
Eigenschaften
Molare Masse	157,21 g·mol−1
Schmelzpunkt	386−392 °C (Zersetzung)
Löslichkeit	gut in Wasser; schlecht in Ethanol und Diethylether;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 315‐319‐335
	P: 261‐305+351+338
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Pharmakologische Informationen
Verabreichungsart	peroral (p.o.); intravenös (i.v.); lokal
Bioverfügbarkeit	30–50% nach peroraler Gabe, unbeeinträchtigt durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme. Plazentagängig 100%. Plasmaproteinbindung 3% (fast ausschließlich an Plasmin). Muttermilchgängig 1%.
Metabolismus	geringfügig in der Leber; terminale Halbwertszeit 2 Stunden, Verteilungsvolumen 9–12 L
Wechselwirkungen	Faktor IX	Thromboserisiko
Ausscheidung	Urin	95% als unveränderte Substanz
Ausscheidung	Stuhl	---
Inkompatibilität	N.N.	-
Klinische Informationen
Indikation(en)	Kinder	Blutungsprävention oder -minderung bei Hämophilie (z. B. Zahnfleischbluten)
Indikation(en)	Erwachsene	Blutungsprävention oder -minderung bei Hämophilie (z. B. Zahnfleischbluten)
Nebenwirkungen	Sehstörungen. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Blutdruckabfall (bei schneller i.v. Gabe).
Kontraindikation(en)	Niereninsuffizienz (Dosisanpassung erforderlich). Harnwegsblutung (Obstruktionsgefahr). Bestehende Thrombosen.
Zulassungsstatus
	Deutschland	USA	EU
Zulassungsdatum	TT.MM.JJJJ	30.12.1986	TT.MM.JJJJ
Status	Apothekenpflichtig. Rezeptpflichtig.

Tranexamsäure ist eine Substanz, die in der Medizin zur Hemmung des Fibrinolysesystems verwendet wird. Der Wirkungsmechanismus beruht dabei auf einer Komplexbildung mit Plasminogen, wodurch dessen Bindung an die Fibrinoberfläche gehemmt wird. Damit resultiert letztendlich eine Hemmung der Gerinnselauflösung (Fibrinolyse). Es wird daher als Antifibrinolytikum (Fibrinolysehemmer) bezeichnet.

Herkunft und Herstellung

Tranexamsäure ist ein synthetischer Stoff, der dem Lysin ähnelt. Er zählt wie ε-Aminocapronsäure und p-Aminomethylbenzoesäure zur Gruppe der sogenannten ε-Aminocarbonsäuren.

Wirkungsmechanismus

Tranexamsäure blockiert die Bildung von Plasmin, durch Hemmung der proteolytischen Aktivität der Plasminogenaktivatoren. Dadurch wird Plasmin in seiner Fähigkeit Fibrin zu lysieren behindert. Bei niedriger Dosis wirkt Tranexamsäure als kompetitiver Hemmer des Plasmins, bei hoher Dosierung als nicht-kompetitiver Hemmer. Alle ε-Aminocarbonsäuren wirken analog.

Pharmakokinetik

Aufnahme und Bioverfügbarkeit

Tranexamsäure ist nach peroraler Gabe zu 30–50 % bioverfügbar. Das Verteilungsvolumen beträgt 9–12 L. Die Halbwertszeit ist 2 Stunden.

Verstoffwechselung

Tranexamsäure wird nur sehr geringfügig in der Leber verstoffwechselt. Als Stoffwechselprodukte haben sich Carboxylsäure (1 % der verabreichten Dosis) und die acetylierte Form von Tranexamsäure (0,1 % der verabreichten Dosis) im Urin vorfinden lassen.

Ausscheidung

Die Ausscheidung erfolgt zu 95 % über die Nieren und Harnwege (renale Elimination). Auf Grund der fast ausschließlich renalen Eliminierung der Substanz muss die Dosis bei Niereninsuffizienz vor allem bei längerer Anwendung reduziert werden, damit keine Akkumulation von Tranexamsäure im Plasma erfolgt. In Abhängigkeit vom Kreatinin im Serum wird die Anzahl der Einzeldosen pro Tag vermindert.

Wechselwirkungen

Bei gemeinschaftlicher Verabreichung von Tranexamsäure und Faktor IX wird ein erhöhtes Thromboserisiko beobachtet.

Anwendungsgebiete

Zur Verhinderung oder Linderung von Blutungen bei Zahnextraktion oder Zahnfleischblutungen bei Hämophilie.

Generalisierte und/oder lokale Hyperfibrinolyse. Minderung der Hyperfibrinolyse entstanden entweder durch Überschuss an Plasmin (Hyperplasminämie) oder als Folge einer thrombolytischen Behandlung mit beispielsweise Streptokinase. Eine erhöhte lokale Fibrinolyse kann bei Prostataoperationen und Operationen an den Harnwegen, bei rezidivierenden Blutungen des Gastrointestinaltraktes, bei Colitis ulcerosa, bei essentieller oder IUP-induzierter Hypermenorrhoe (vermehrter Monatsblutung), bei Nasenbluten und nach Zahnextraktion bei Patienten mit Gerinnungsstörungen (Koagulopathien) auftreten. Ebenso wird Tranexamsäure bei Operationen mit extrakorporalem Kreislauf (Herz-Lungen-Maschine) verwendet.

Tranexamsäure findet als Antidot (Gegenmittel) bei der Blockierung von Fibrinolytika wie Streptokinase eine weitere Anwendung. Alternativ gab man hier auch den Proteinaseinhibitor (Antiplasmin) Aprotinin, der wegen seiner thrombogenen Wirkung vom Markt genommen wurde.

Hereditäres Angioödem (HAE).

Nebenwirkungen

Allergische Reaktionen kommen sowohl systemisch (am ganzen Körper) als auch in Form von Hautausschlägen vor.
Tranexamsäure kann insbesondere bei Patienten mit angeborener oder erworbener Neigung zu Thrombosen (Thrombophilie) zu einer Bildung oder Vermehrung von Thrombosen führen. Thrombosen können nachfolgend zu Embolien führen (Lungenembolie, Schlaganfall).
Vorhofflimmern mit erhöhtem Schlaganfallrisiko.
Tranexamsäure kann bei Menschen Sehstörungen auslösen. Im Tierexperiment wurden Schädigungen der Netzhaut beschrieben.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Stillzeit. Tranexamsäure geht in die Muttermilch über (in sehr geringen Konzentrationen).
Blutungen im Harntrakt. Es können durch Anwendung von Tranexamsäure Verstopfungen der Harnleiter mit nachfolgendem Urinaufstau entstehen.
Thrombosen. Thrombosen (vorbestehend) werden bei Gabe von Tranexamsäure gefördert.
Sepsis und DIC (disseminierte Intravasale Gerinnung).

Darreichungsformen und Wirkstärken

1 Filmtablette enthält 500 mg Tranexamsäure.
1 Ampulle mit 5 ml enthält 500 mg Tranexamsäure.
1 Ampulle mit 10 ml enthält 1000 mg Tranexamsäure.
1 Brausetablette enthält 1000 mg Tranexamsäure.

Handelsnamen

Cyklokapron, Hersteller: MEDA Pharma; Quixil Hersteller: OMRIX biopharmaceuticals

Weblinks

Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Tranexamsäure-Präparate
http://www.dgfkt.de/abstracts/ab00koe1.htm
http://www.dosing.de/Niere/arzneimittel/NI_11213.html
US-amerikanische Packungsbeilage von Cyclokapron. Stand 1999. Frei zugänglich.

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 ^1,4 Datenblatt trans-4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid, 97% bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 Cornelia Imming, in: Römpp Online - Version 3.5, 2009, Georg Thieme Verlag, Stuttgart.

[Sigma-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 ^1,4 Datenblatt trans-4-(Aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid, 97% bei Sigma-Aldrich (PDF).

[roempp-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 Cornelia Imming, in: Römpp Online - Version 3.5, 2009, Georg Thieme Verlag, Stuttgart.

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