Tyrothricin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tyrothricin
Summenformel	C65H85N11O13
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1404-88-2 ECHA-InfoCard Vorlage:Wikidata-Einbindung PubChem 452550 DrugBank Vorlage:Wikidata-Einbindung Wikidata [[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R02AB02 D06AX08 S01AA05
Wirkstoffklasse	Antibiotika
Eigenschaften
Molare Masse	1228,44 g•mol−1
Sicherheitshinweise
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Tyrothricin ist ein Gemisch zweier antibakteriell wirksamer Polypeptide (sogenannte Antimikrobielle Peptide), Gramicidin und Tyrocidin, die durch den anaeroben sporenbildenden Bacillus aneurinolyticus (früher Bacillus brevis) endotoxinartig gebildet werden. Das Gemisch enthält 70 bis 80 % Tyrocidine und 20 bis 30 % Gramicidine. Der Wirkungsbereich umfasst vorwiegend grampositive Bakterien, aber auch einige gramnegative Bakterien und verschiedene Pilzarten, wie beispielsweise Candida albicans.

Tyrothricin wird aufgrund seiner Struktur und Synthesewegen der Gruppe der Polypeptid-Antibiotika zugeordnet, der unter anderem auch Actinomycin, Bacitracin, und die Polymyxine angehören.

Die Gruppe der Polypeptid-Antibiotika ist jedoch in ihrer Wirkweise sehr unterschiedlich. Actinomycin beispielsweise interkaliert mit doppelsträngiger DNA, Bacitracin greift in die Murein-Biosynthese ein, etc..

Tyrothricin ähnelt in seiner Wirkweise stark den Antimikrobiellen Peptiden (oder host defense peptides), wie sie aus Eukaryoten bekannt sind (z.B. Defensin und Cathelicidin). Aufgrund dieser Ähnlichkeit werden sie heute vermehrt auch dieser Gruppe zugeordnet (nicht-ribosomal synthetisierte antimikrobielle Polypeptide).^[3]

Wirkung

Tyrothricin ist ein antimikrobielles Polypeptid, das die Zellmembran verschiedener Mikroorganismen irreversibel schädigt.^[4]

Als Gemisch zweier aktiver Substanzen wirkt Tyrothricin auf zwei Wegen auf die mikrobielle Zellwand:

Tyrocidin lagert sich in die Zellmembran von Mikroorganismen ein und zerstört damit deren Funktion. Der genaue Ort und Mechanismus sind bisher unbekannt.

Gramicidin bildet Kationenselektive Kanäle in der Zellmembran, durch die monovalent geladene Kationen (wie z.B. Kalium, Natrium) die Membran passieren können. Hierbei wird unter anderem der Ionengradient zwischen Cytoplasma und extrazellulärem Medium aufgehoben.

Tyrothricin wirkt dosisabhängig bakteriostatisch oder bakterizid auf folgende Keime:

Die Resistenzentwicklungen zeigen, dass Tyrothricin eine ungebrochen hohe Wirksamkeit selbst gegen Staphylococcus aureus Stämme mit multipler Antibiotikaresistenz (MRSA) zeigt.^{[5] [6]} Es bestehen zudem keine Kreuzresistenzen mit Polymyxin B und Colistin.

Der Grund dieser anhaltenden Wirksamkeit und ausbleibenden Resistenzentwicklung wird in dem direkten und doppelten Angriff auf die Zellmembran von Mikroorganismen vermutet. Um Resistenzen auszubilden, müssten Pathogene die Beschaffenheit und Zusammensetzung ihrer Zellmembranen ändern. Ein komplizierter und (im Blick der Evolution) sehr aufwendiger Prozess.^[6]

Aufgrund dieser gleichbleibend hohen Wirkung ist Tyrothricin mit seinen aktiven Bestandteilen Gramicidin und Tyrocidin in den letzten Jahren wieder verstärkt in den Blick der Forschung gelangt.^[6][3]

Anwendung

Tyrothricin wird ausschließlich lokal eingesetzt. In diesem Zusammenhang wird das Antibiotikum in Form von Halstabletten bei Halsentzündungen und -schmerzen mit Schluckbeschwerden, bei Rachen- und Kehlkopfentzündungen sowie bei Entzündungen der Mundschleimhaut und des Zahnfleisches eingesetzt.^[7]

Darüber hinaus wird Tyrothricin zur lindernden Behandlung von kleinflächigen, oberflächlichen, wenig nässenden Wunden der Haut mit bakterieller Superinfektion mit Tyrothricin-empfindlichen Erregern wie z.B. Riss-, Kratz-, Schürfwunden, eingesetzt.^[8]

Nebenwirkungen

Bei lokalem Einsatz sind im Allgemeinen Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber dem Wirkstoff, wie Brennen oder Jucken der Haut oder Schleimhaut beobachtet worden. Es liegen bislang keine Langzeitstudien über die Wirkung bei Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Bei systemischer Aufnahme kann es zu starken nephro- und neurotoxischen Nebenwirkungen kommen.

Handelsnamen

Monopräparate

Tyrosur (D)

Kombinationspräparate

• mit Cetylpyridiniumchlorid und Lidocain: Citropain (CH)
• mit Benzalkoniumchlorid und Benzocain: Dorithricin (D, A)
• mit Cetrimoniumbromid und Lidocain: Lemocin (D, A, CH)
• mit Cetylpyridiniumchlorid und Oxybuprocain: Mebucaine (CH)
• mit Lidocain und Lysozym: Mebucasol (CH), Sangerol (CH)
• mit Cetylpyridiniumchlorid und Phenazon: Otothricinol (CH)
• mit Acetylcystein, Phenylalanin, Lidocain und Taurin: Solmucaine (CH)
• mit Dequaliniumchlorid und Lidocain: Tyroqualin (CH)

zahlreiche Generika (A, CH)

Weblinks

• Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Tyrothricin-Präparate

Einzelnachweise

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