Aminophenazon

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Aminophenazon
Andere Namen	4-Dimethylamino-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-on (IUPAC); Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon; 4-Dimethylaminoantipyrin; Aminopyrin; 2,3-Dimethyl-4-dimethylamino-1-phenyl-5-pyrazolon; Dimethylaminophenazon; Pyramidon;
Summenformel	C13H17N3O
Kurzbeschreibung	lichtempfindliches, brennbares, weißes bis fast weißes kristallines Pulver oder farblose Kristalle
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	6009
DrugBank	DB01424
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 865: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02BB03
Eigenschaften
Molare Masse	231,30 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	107–108,5 °C
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser; leicht löslich in Ethanol 96%;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301‐315‐319‐335
	P: 261‐301+310‐305+351+338
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Aminophenazon ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Stickstoffheterocyclen bzw. Pyrazolon-Derivate. Es besteht also aus (dem in der Fieber- und Schmerztherapie bekannten) Pyrazolon-Grundgerüst mit einer Aminogruppe in 4-Position des Pyrazolon-Heterozyklus.

Geschichte

Friedrich Stolz und Ludwig Knorr gelten als Erfinder des Aminophenazon, welches 1897 von Hoechst als Pyramidon^® auf den Markt kam.

Gewinnung und Darstellung

Aminophenazon kann aus Phenazon durch Nitrierung und anschließende Reduktion gewonnen werden.^[4]

Verwendung

Aminophenazon ist ein Pyrazolon (Pyrazolin-3-on) mit analgetischen, entzündungshemmenden und fiebersenkenden Eigenschaften (ist also ein Nichtopioid-Analgetikum mit gegenüber Phenazon dreimal stärkerer Wirkung), hat aber das Risiko einer Agranulozytose. Ein Atemtest mit 13C-markiertem Aminopyrin wurde zur nicht-invasiven Messung der Cytochrom P-450 Aktivität in der Leber verwendet.^[5] Aminophenazon als Weiterentwicklung von Phenazon darf aufgrund des kanzerogenen Metaboliten Dimethylnitrosamin nur noch veterinär (in frühen Stadien des septischen Schockes bei Hund und Katze und in Kombination mit Phenylbutazon)^[6] verwendet werden und wird in Kombinationspräparaten seit 1977 durch Propyphenazon ersetzt.^[7]

4-Acetylamino-3-methyl-1-phenylpyrazolon: Ein im Urin nachgewiesener Metabolit^{[t 1]}

Pharmakokinetik

Nach peroraler Gabe, wird Aminophenazon rasch resorbiert.^{[t 2]} Es liegt eine geringe Plasmaproteinbindung vor.^{[t 3]} Bei Ratten konnte 30 Minuten nach der Gabe eine erhöhte Konzentration in der Nasenschleimhaut und in der Leber nachgewiesen werden.^{[t 4]} Im Urin wurde 4-Acetylamino-3-methyl-1-phenylpyrazolon nachgewiesen. Das lässt auf eine oxidative N-Dealkylierung durch das MFO-System^{[t 5]} (Cytochrom P450-haltige Monooxygenasen oder mischfunktionelle Oxygenasen) in der Leber und anschließender Acetylierung der freien, primären Aminogruppe schließen.^{[t 1]} Ein analoger Mechanismus wird beim Metabolismus des strukturell sehr ähnlichen Metamizol Metaboliten 4-Methylaminophenazon nach dessen Resorption beobachtet.^[8] Die Metabolisierungsgeschwindigkeit durch das Cytochrom P450 System ist bei Ratten tageszeitenabhängig.^{[t 6]} Renal wird Aminophenazon entweder unverändert, glucoronidiert oder sulfatiert ausgeschieden.^{[t 2]} Es wird auch über die Ausscheidungen von Rubazonsäure berichtet,^{[t 7]} welche eine Rotfärbung des Harns bewirken kann.^[8].

Reines Aminophenazon: Kristalle

Siehe auch

Emerson-Reaktion
Propyphenazon
Phenazon
Metamizol

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Eintrag zu CAS-Nr. 58-15-1 in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA (JavaScript erforderlich).
↑ ^2,0 ^2,1 Europäisches Arzneibuch 6.2
↑ ^3,0 ^3,1 Datenblatt Aminophenazon bei Sigma-Aldrich (PDF).
↑ Pharmazeutische Chemie - Teil 6 - Nichtopioide Analgetika.
↑ Aminophenazon (Pubchem).
↑ Datenblatt Aminophenazon bei Vetpharm, abgerufen am 23. Juni 2012.
↑ Heterocyclen als Arzneimittel.
↑ ^8,0 ^8,1 Mutschler Arzneimittelwirkungen, 9. Auflage, Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, S. 251 f., ISBN 978-3-8047-1952-1

6009 verweisend auf:

↑ ^1,0 ^1,1 The Chemical Society. Foreign Compound Metabolism in Mammals. Volume 2: A Review of the Literature Published Between 1970 and 1971. London: The Chemical Society, 1972., p. 186
↑ ^2,0 ^2,1 Jones, L.M., et al. Veterinary Pharmacology & Therapeutics. 4th ed. Ames: Iowa State University Press, 1977., p. 363
↑ Goodman, L.S., and A. Gilman. (eds.) The Pharmacological Basis of Therapeutics. 5th ed. New York: Macmillan Publishing Co., Inc., 1975., p. 347
↑ BRITTEBO EB; ACTA PHARMACOL TOXICOL 51 (3): 227 (1982)
↑ Sullivan, J.B. Jr., G.R. Krieger (eds.). Hazardous Materials Toxicology-Clinical Principles of Environmental Health. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1992., p. 119
↑ Doull, J., C.D. Klaassen, and M. D. Amdur (eds.). Casarett and Doull's Toxicology. 2nd ed. New York: Macmillan Publishing Co., 1980., p. 67
↑ Testa, B. and P. Jenner. Drug Metabolism: Chemical & Biochemical Aspects. New York: Marcel Dekker, Inc., 1976., p. 165

Weblinks

Derivate nichtsteroidaler Antirheumatika als potentielle Cannabinoid- und Vanilloid-Rezeptor Liganden und Fettsäure-Derivate des Metamizols als dessen pharmakologisch aktives Prinzip

[GESTIS-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 ^1,3 Eintrag zu CAS-Nr. 58-15-1 in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA (JavaScript erforderlich).

[EAB-2] 2,0 ^2,1 Europäisches Arzneibuch 6.2

[Sigma-3] 3,0 ^3,1 Datenblatt Aminophenazon bei Sigma-Aldrich (PDF).

[4] Pharmazeutische Chemie - Teil 6 - Nichtopioide Analgetika.

[5] Aminophenazon (Pubchem).

[6] Datenblatt Aminophenazon bei Vetpharm, abgerufen am 23. Juni 2012.

[7] Heterocyclen als Arzneimittel.

[Mutschler-13] 8,0 ^8,1 Mutschler Arzneimittelwirkungen, 9. Auflage, Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, S. 251 f., ISBN 978-3-8047-1952-1

[TOXNET0-8] 1,0 ^1,1 The Chemical Society. Foreign Compound Metabolism in Mammals. Volume 2: A Review of the Literature Published Between 1970 and 1971. London: The Chemical Society, 1972., p. 186

[TOXNET1-9] 2,0 ^2,1 Jones, L.M., et al. Veterinary Pharmacology & Therapeutics. 4th ed. Ames: Iowa State University Press, 1977., p. 363

[TOXNET2-10] Goodman, L.S., and A. Gilman. (eds.) The Pharmacological Basis of Therapeutics. 5th ed. New York: Macmillan Publishing Co., Inc., 1975., p. 347

[TOXNET3-11] BRITTEBO EB; ACTA PHARMACOL TOXICOL 51 (3): 227 (1982)

[TOXNET5-12] Sullivan, J.B. Jr., G.R. Krieger (eds.). Hazardous Materials Toxicology-Clinical Principles of Environmental Health. Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1992., p. 119

[TOXNET6-14] Doull, J., C.D. Klaassen, and M. D. Amdur (eds.). Casarett and Doull's Toxicology. 2nd ed. New York: Macmillan Publishing Co., 1980., p. 67

[TOXNET4-15] Testa, B. and P. Jenner. Drug Metabolism: Chemical & Biochemical Aspects. New York: Marcel Dekker, Inc., 1976., p. 165

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