Gemcitabin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Gemcitabin
Andere Namen	4-Amino-1-[3,3-difluor-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)- tetrahydrofuran-2-yl]-1H-pyrimidin-2-on (IUPAC)
Summenformel	C9H11F2N3O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	Vorlage:Wikidata-Einbindung
PubChem	60750
DrugBank	APRD00201
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Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01BC05
Wirkstoffklasse	Antimetabolit, Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	263,20 g·mol−1
Schmelzpunkt	287-292 °C (Gemcitabin-Hydrochlorid)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr
H- und P-Sätze	H: 360
	P: 201‐308+313
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Gemcitabin ist ein chemisches Analogon des Nukleosids Cytidin. Es wird als Zytostatikum in der Chemotherapie verwendet.

Chemie

Gemcitabin (2',2'-Difluordesoxycytidin) ist ein Nukleosid aus Cytosin und einer difluorierten Desoxyribose.

Pharmakologie

Wirkungsmechanismus

Gemcitabin ist ein Zytostatikum und wird in die Gruppe der Antimetabolite eingeordnet und gehört zur Gruppe der Pyrimidinanaloga. Es handelt sich um ein Prodrug, das erst in der menschlichen Zelle zu seiner eigentlichen Wirkform umgewandelt wird.

Die zytostatische Wirkung von Gemcitabin beruht darauf, dass statt des menschlichen Nukleosids Cytidin die Wirkform des Gemcitabin, das Gemcitabintriphosphat, in die DNA eingebaut wird. Dadurch wird die DNA-Synthese unterbrochen und es kommt zum Zelltod.

Aufnahme und Verteilung im Körper

Da Gemcitabin erst in der Zelle durch ein Enzym in die Wirkform umgewandelt wird, fällt diesem Enzym eine besondere Bedeutung zu. Die Wirksamkeit des Gemcitabin ist von der Dosis, aber auch von der Infusionsdauer abhängig.
In der Leber, im Blut und in der Niere wird Gemcitabintriphosphat in eine zytostatisch unwirksame Substanz abgebaut. Die Ausscheidung erfolgt über die Niere.
Die biologische Halbwertzeit ist abhängig vom Geschlecht und Alter des Patienten. Sie beträgt etwa 40 bis 90 Minuten.

Unerwünschte Wirkungen

Nebenwirkung	Index
Knochenmarksschädigung	2
Hautausschlag	1
Haarausfall	1
Schleimhautentzündung	1
Übelkeit und Erbrechen	1
Leberschädigung	1
Periphere Neuropathie	1
Nierenschädigung	1
Schädigung des Herzens	0
Allergie	0
Lungenfibrose	0
Schädigung des ZNS	0
Hautnekrosen	0

Index:

0 = mild oder selten
1 = gelegentlich, nicht schwerwiegend
2 = wichtige unerwünschte Wirkung
3 = schwerwiegend oder häufig

Außerdem können Fieber, Dyspnoe und Ödeme auftreten. Die Knochenmarksschädigung kann eine Anpassung der Dosis erforderlich machen.

Wechselwirkungen

Strahlentherapie bei bestimmten Krankheitsbildern

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Therapie des Adenokarzinom des Pankreas (häufigste Form des Bauchspeicheldrüsenkrebs)

Monotherapie oder in Kombination mit Erlotinib

Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom

Kombination mit Cisplatin

Mammakarzinom (Brustkrebs)

Kombination mit Paclitaxel

Harnblasenkarzinom

Kombination mit Cisplatin

Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs)

Kombination mit Carboplatin

Rezidivtherapie bei Lymphomen (Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphome)

Kombination mit Dexamethason

Gallengangskarzinom

Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Überempfindlichkeit gegenüber Gemcitabin.
Bei mäßig bis stark eingeschränkter Leberfunktion oder stark eingeschränkter Nierenfunktion sollte Gemcitabin nicht gegeben werden, da keine entsprechenden Studien durchgeführt wurden.

Dosierung

Je nach Krankheitsbild 1.000–2.000 mg/m² Körperoberfläche.

Literatur

Arzneimittel-Therapie-Kritik, München, 2005 Jahrg. 37, S. 121–128.
Fachinfo: Gemzar.
Textbook of Primary Care Medicine, 3rd ed, Mosby 2001.

Einzelnachweise

↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 755, ISBN 978-0-911910-00-1.
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 Datenblatt Gemcitabine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).

Handelsnamen

Monopräparate

Cytogembin (A), Ebegemcit (A), Gemcapyr (A), Gemcitara (A), Gemzar (D, A, CH, EU), Tabinell (A), diverse Generika (D, A, CH)

Weblinks

www.ma.uni-heidelberg.de – Studie zur palliativen Therapie beim fortgeschrittenen, inoperablen Pankreaskarzinom
Bösartige Lebererkrankungen: Aussicht auf neue Therapieoption mit Gemcitabin (Pressemitteilung der Uniklinik Frankfurt, 14. September 2006)

[MerckIndex-1] The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 755, ISBN 978-0-911910-00-1.

[Sigma-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 Datenblatt Gemcitabine hydrochloride bei Sigma-Aldrich (PDF).

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