Autorezeptoren

Autorezeptoren sind Rezeptoren einer Nervenzelle für ihren eigenen Neurotransmitter. Sie kommen sowohl am Perikaryon, also dem Zellkörper und den Dendriten, als auch an den präsynaptischen Endigungen, also den Endigungen der Axone vor. Die Autorezeptoren an Perikaryon und Dendriten nennt man soma-dendritische Autorezeptoren, die an den Axonenden nennt man präsynaptische Autorezeptoren.^[1]

Entdeckungsgeschichte

Die ersten Hinweise waren pharmakologischer Natur. Man beobachtete, dass Antagonisten an Neurotransmitter-Rezeptoren nicht nur die postsynaptischen Nervenwirkungen auf die innervierten Zellen abschwächten, sondern auch die präsynaptische Freisetzung von Neurotransmittern aus den Axonenden steigerten. Ein wichtiges Beispiel ist der Sympathikus mit seinem Neurotransmitter Noradrenalin. Noradrenalin bringt die glatte Muskulatur von Blutgefäßen zur Kontraktion. Es wirkt dabei auf α-Adrenozeptoren. Man beobachtete nun, dass α-Adrenozeptor-Antagonisten wie Phenoxybenzamin nicht nur die Blutgefäßkontraktion bei Sympathikusaktivität abschwächten, sondern auch die Freisetzung von Noradrenalin steigerten. Vielen Fehldeutungen folgte 1971 die heute gesicherte Erkenntnis, dass diese Steigerung auf der Blockade präsynaptischer α-Autozeptoren beruht, über die normalerweise Noradrenalin seine eigene Freisetzung hemmt.^[2] Sie wurden die Prototypen der α₂-Adrenozeptoren.^[3] 1975 prägte Arvid Carlsson den Begriff "Autorezeptor".

Es scheint, dass die meisten, wenn nicht alle Nervenzellen Autorezeptoren besitzen. Es sind überwiegend G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. In der Regel vermitteln sie eine Hemmung der Nervenzelle.

Präsynaptischer α_2A-, α_2B- oder α_2C-Autorezeptor an einer Axonendigung mit Noradrenalin^[4]

Soma-dendritische Autorezeptoren

Soma-dendritische Autorezeptoren tragen zur Regelung der Entstehung von Aktionspotentialen im Perikaryon bei. Ein Beispiel sind wieder Nervenzellen mit dem Neurotransmitter Noradrenalin. Sie besitzen soma-dendritische α₂-Autorezeptoren.^[5] Über sie hyperpolarisiert Noradrenalin die Zellmembran und hemmt dadurch die Entstehung von Aktionspotentialen. Ein anderes Beispiel sind Nervenzellen mit dem Neurotransmitter Serotonin, die vor allem im Gehirn vorkommen. Sie besitzen soma-dendritische 5-HT_1A-Autorezeptoren, über die Serotonin die Entstehung von Aktionspotentialen hemmt.

Präsynaptische Autorezeptoren

Sie gehören zu den zahlreichen präsynaptischen Rezeptoren. Das Bild zeigt die präsynaptischen α₂-Autorezeptoren. Man kennt heute beim Menschen drei α₂-Adrenozeptoren, α_2A, α_2B und α_2C. Alle drei können als Autorezeptoren in die Zellmembran von Axonenden mit dem Transmitter Noradrenalin eingebaut sein, wobei α_2A und α_2C die wichtigeren sind.^[6] Alle drei koppeln an heterotrimere G-Proteine der G_i/o-Familie. Deren βγ-Untereinheit hemmt präsynaptische Calciumkanäle. Wenn dann ein Aktionspotential eintrifft, strömt weniger Calcium in die Axonendigung, und die Freisetzung von Noradrenalin sinkt.^[4] Es resultiert eine negative Rückkopplung.

Analog besitzen Nervenzellen mit dem Transmitter Serotonin präsynaptische Autorezeptoren vom Typ der 5-HT_1B-Rezeptoren, Nervenzellen mit dem Transmitter Dopamin präsynaptische Autorezeptoren vom Typ der Dopamin-D₂-Rezeptoren und Nervenzellen mit Acetylcholin präsynaptische Autorezeptoren von Typ der M₂- und M₄-Muskarinrezeptoren. Alle diese Rezeptoren hemmen die Transmitterfreisetzung. Nervenzellen mit dem Transmitter Glutaminsäure dagegen besitzen sowohl freisetzungshemmende als auch freisetzungssteigernde präsynaptische Autorezeptoren.^[7]

Medizinische Bedeutung

Die Modulation der Tätigkeit von Nervenzellen durch Autorezeptoren gehört zu ihrer normalen Physiologie. Dass Fehlfunktion von Autorezeptoren zu Krankheit führen kann, ist am besten für die α₂-Autorezeptoren belegt. Versuchstiere, denen die Autorezeptoren fehlen, setzen zu viel Noradrenalin frei und neigen zu Bluthochdruck und Herzerkrankungen.^[8][9] Eine Verminderung der Freisetzung von Noradrenalin aus dem Sympathikus trägt zur Wirkung des Antihypertensivums Clonidin und verwandter Substanzen bei.^{[9] [10]} Veränderungen an Autorezeptoren gehören zum Wirkmechanismus von Psychopharmaka.^[11]

Einzelnachweise