Bupropion
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- Arzneistoff
- Antidepressivum
- Entwöhnungsmittel
- Alkylarylketon
- Chloraromat
- Amphetamin
| Strukturformel | |||||||||||||
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| (S)-Form (oben) und (R)-Form (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch | |||||||||||||
| Allgemeines | |||||||||||||
| Freiname | Bupropion | ||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel |
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| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||
| ATC-Code | |||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
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| Wirkmechanismus |
Selektiver Noradrenalin- und Dopamin- Wiederaufnahmehemmer | ||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse |
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| Aggregatzustand |
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| Schmelzpunkt |
233–234 °C (Bupropion·Hydrochlorid)[1] | ||||||||||||
| Siedepunkt |
52 °C (0,67 Pa)(Bupropion)[1] | ||||||||||||
| pKS-Wert |
7,9 (Bupropion·Hydrochlorid)[1] | ||||||||||||
| Löslichkeit |
Wasser: 312 mg·ml−1 (Bupropion·Hydrochlorid)[1] | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||||||
Bupropion (vor 2000 Amfebutamon) ist ein Selektiver Dopamin- und Noradrenalin- (geringfügig auch Serotonin-) Wiederaufnahmehemmer (NDRI). Es wird als Antidepressivum eingesetzt. Das Verhältnis der Wiederaufnahmehemmung beträgt etwa Dopamin:Noradrenalin = 2:1. Bupropion ist chiral (existiert in spiegelbildlichen Varianten) und kommt als Racemat (Gemisch beider Varianten) zur Anwendung.
Geschichte
Zulassung als Antidepressivum
Die Zulassung von Bupropion als Antidepressivum bestand in den USA seit 1984, wurde jedoch wegen wiederholter Meldungen von Krampfanfällen, die teilweise tödlich endeten, 1986 wieder entzogen. Nach darauffolgenden zusätzlichen Studien wurde festgestellt, dass Krampfanfälle eine seltene und dosisabhängige Nebenwirkung sind. Daraufhin wurde die Zulassung in den USA 1989 in niedrigerer Dosierung wieder erteilt. 1996 wurde von der Food and Drug Administration (FDA) eine Retard-Formulierung (SR, sustained release) zugelassen, die zweimal tägliche Gabe erlaubt; 2003 dann eine (XL oder XR, extended release), die einmal tägliche Gabe erlaubt.
In Deutschland wurde die Zulassung als Antidepressivum in einer retardierten Präparatform unter der Bezeichnung Elontril® zum 2. April 2007 erteilt. Bupropion wurde auch schon vor der amtlichen Zulassung off-label als Antidepressivum angewendet.
In der Schweiz war der Wirkstoff anfangs nur zur Raucherentwöhnung (Zyban®) registriert. Seit Dezember 2007 ist Bupropion als Antidepressivum unter dem Handelsnamen Wellbutrin® XR zu 150 mg und 300 mg zugelassen. Es wurde in die Spezialitätenliste aufgenommen und wird somit von der Grundversicherung der Krankenkasse vergütet. Es besteht eine Limitatio: Behandlung von depressiven Episoden; die Einleitung der Therapie muss durch einen Psychiater oder Neurologen erfolgen.
Synthese
Die Synthese von Bupropion geht von 3-Chloropropiophenon aus, das in einem ersten Schritt in α-Stellung zur Ketogruppe bromiert wird. Anschließend erfolgt eine nucleophile Substitutionsreaktion mit tert-Butylamin zur Zielverbindung.[4][5] Aus der Synthese resultiert das Racemat.
Physikalische Eigenschaften
Bupropion tritt in zwei polymorphen Kristallformen auf.[6] Form 1 kristallisiert in einem monoklinen Kristallgitter mit der Raumgruppe P21/c, Form 2 in einem orthorhombischen Gitter mit der Raumgruppe Pbca.[6] Beim Aufheizen zeigt die Form 2 um 220 °C einen enantiotropen Festphaseübergang und wandelt sich in Form 1 um.[6] Die Form 1 schmilzt bei 234 °C. Bei Raumtemperatur ist Form 2 die thermodynamisch stabilere Form. Form 1 ist metastabil und lagert sich nur langsam bei Lagerung bei Raumtemperatur über einen Zeitraum von einem Jahr in Form 2 um.[6]
Chemische Eigenschaften
Chemisch gehört Bupropion zu den Phenethylaminen, genauer zu deren Untergruppe der Amphetamine. Eine weitere Untergruppe der Phenylethylamine bilden die Catecholamine, zu denen beispielsweise die Neurotransmitter Dopamin, Noradrenalin und Adrenalin gehören; mit diesen ist Bupropion daher ebenfalls nahe verwandt. Auf Basis von Bupropion wurden ähnlich wirkende Substanzen wie Radafaxin entwickelt.
Bupropion ist ein chiraler Arzneistoff und wird als Racemat [1:1-Gemisch der (S)-Form und der (R)-Form] vermarktet.
Die Verbindung neigt in wässrigen Medien zur Hydrolyse. In einem ersten Schritt wird 1-(3-Chlorphenyl)-2-hydroxy-1-propanon gebildet, welches schnell in drei Parallelreaktionen zu den Folgeprodukten 3-Chlorbenzoesäure, 1-(3-Chlorphenyl)-1-hydroxy-2-propanon und 1-(3-Chlorphenyl)-1,2-propandion weiterreagiert.[7]
Die Hydrolysegeschwindigkeit ist pH-abhängig. Während bei pH-Werten unter 5 praktische keine Hydrolyse beobachtet wird, erfolgt im basischen Medium eine vollständige Hydrolyse in wenigen Stunden.[7] Die Halbwertszeit beträgt in Blutplasma bei 37 °C 11,4 h.[8]
Pharmakokinetik
Bupropion wird in der Leber metabolisiert. Als aktive Metaboliten wurden (R,R)-Hydroxybupropion (1), (S,S)-Hydroxybupropion (2), threo-Hydrobupropion (3) und erythro-Hydrobupropion (4) identifiziert. Diese werden weiter in inaktive Metaboliten metabolisiert, die über den Urin ausgeschieden werden.[9]
- Bioverfügbarkeit: > 87 %
- Proteinbindung: 84 %
- Verteilungsvolumen: ≈ 2000 l
- Plasmahalbwertszeit: 20 h
Indikationen
Depression
Bupropion ist seit 2007 in Deutschland unter dem Handelsnamen „Elontril“ zur Behandlung von Depression zugelassen. In den USA wird Bupropion seit etwa 20 Jahren als Antidepressivum eingesetzt. In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass die Wirksamkeit von Bupropion mit der Wirksamkeit der Antidepressiva aus der Klasse der sogenannten Selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) vergleichbar ist. Während Bupropion bei ängstlicher Depression schlechter wirksam ist als SSRI, gibt es Hinweise darauf, dass es bei gesteigerter körperlicher und psychischer Ermüdbarkeit (Fatigue), die mit einem depressiven Syndrom einhergehen kann, besser wirksam ist. Bezogen auf Response und Remission wirkt es im Vergleich schlechter als Venlafaxin.[10] Die unter der Behandlung mit vielen SSRI häufig auftretende sexuelle Dysfunktion kommt unter Bupropion seltener vor.[11][12][13][14]
Bupropion wirkt in der Zweitlinientherapie nach Therapieversagen von Citalopram ähnlich gut wie Buspiron, Venlafaxin und Sertralin und führt bei etwa einem Viertel der Patienten zu einer Remission.[15][11]
In einer Veröffentlichung im New England Journal of Medicine wurde darauf hingewiesen, dass die US-Zulassung der SR-Retardformulierung von Bupropion (Wellbutrin® SR) als Antidepressivum sich auf drei Wirksamkeitsstudien stützte, von denen die amerikanische Zulassungsbehörde für Arzneimittel (FDA) zwei als negativ beurteilte.[16]
Rauchentwöhnung
Die Substanz ist zur Rauchentwöhnung zugelassen und in Deutschland unter dem Namen Zyban® erhältlich. In einer Metaanalyse von 31 Studien zeigte sich, dass unter der Behandlung mit Bupropion der Anteil von Patienten, die nach der Behandlung mindestens sechs Monate lang nicht rauchten, mit 19 % fast doppelt so hoch war, wie der von 10,3 % unter einer Placebo-Behandlung. Bupropion ist im direkten Vergleich ebenso wirksam wie Nikotinpflaster. Nikotinpflaster zusätzlich zu Bupropion verbesserten die Abstinenzrate nicht.[17] Es gibt Hinweise darauf, dass Bupropion dem Vareniclin unterlegen ist.[18] Die Therapie ist nur bei Trägern einer bestimmten, bei europäischstämmigen Menschen allerdings weit verbreiteten, Genvariante im Cytochrom P450-System erfolgversprechend: Ungefähr 45 % aller Menschen europäischer Herkunft haben den Genotyp CYP2B6*6. 33 % der Träger dieser Genvariante konnten durch Bupropion mit dem Rauchen aufhören (bei den Probanden, die einen Placebo erhielten, waren es nur 14 %). Die Träger einer anderen Genvariante (Genotyp CYP2B6*1) hatten jedoch keinen Nutzen durch Bupropion.[19][20]
Weitere Indikationen
Bupropion kann gegen ADHS verwendet werden, wobei die Substanz dafür keine Zulassung besitzt und an Patienten unter 18 Jahren nicht auf Wirksamkeit und Sicherheit geprüft wurde.[21][22] Bupropion kann zu Verminderung des Appetites und zu Gewichtsverlust führen, ist aber zu diesem Zweck nicht zugelassen.[23] In einer herstellerfinanzierten 48-wöchigen Studie verloren die mit Bupropion behandelten Patienten etwas mehr Gewicht (bis 5,1 %) als diejenigen, die ein Scheinmedikament (Placebo) einnahmen. Das entspräche etwa der Wirkung anderer Schlankmacher.[24] Ob das Körpergewicht nach Absetzen – wie von ähnlichen Substanzen wie Sibutramin bekannt – wieder ansteigt (Jojo-Effekt), ist bislang nicht geklärt.[25] Ein Kombinationspräparat aus Bupropion und Naltrexon hat sich in klinischen Studien als eine wirksame Methode zur Gewichtsabnahme für Adipositas-Patienten erwiesen.[26] Derzeit ist diese Kombination jedoch noch nicht offiziell zugelassen.[27]
Wechselwirkungen
Nicht gleichzeitig verwendet werden dürfen MAO-Hemmer, da diese auch auf katecholaminerge Stoffwechselwege wirken. Bei Alkoholkonsum unter der Behandlung gibt es Hinweise auf seltene neuropsychiatrische Nebenwirkungen. Das Risiko für Krampfanfälle steigt bei gleichzeitiger Gabe mit Medikamenten, die die Krampfschwelle senken, wie bestimmte Antipsychotika, Antidepressiva, Antimalariamittel, Tramadol, Theophyllin, systemische Steroide, Chinolone und sedierende Antihistaminika.[22]
Wirkung von Bupropion auf andere Medikamente
Bupropion und seine Stoffwechselprodukte hemmen den CYP450-2D6 Stoffwechselweg und führen darüber zu einem Anstieg des Blutspiegels aller Trizyklika außer Doxepin (sehr stark: Desipramin, Nortriptylin, stark: Clomipramin) und vieler SSRI, des Schmerzmittels Tramadol, von Antipsychotika wie Risperidon und Thioridazin, Betablockern wie Metoprolol, Klasse-1C-Antiarrhythmika wie Propafenon und Flecainid. Auch der Citalopram-Spiegel steigt trotz anderem Stoffwechselweg bei gleichzeitiger Einnahme. Die sedierende Wirkung von Diazepam wird vermindert. Bei gleichzeitiger Gabe mit Nikotinpflastern kann es zu Blutdruckanstieg kommen.[22]
Wirkung anderer Medikamente auf Bupropion
Bupropion selber wird über das Cytochrom P450-2B6 zu seinem aktiven Metaboliten Hydroxybupropion verstoffwechselt. Medikamente, die diesen Stoffwechselweg beeinflussen (wie Cyclophosphamid, Isofosfamid, Orphenadrin, Ticlopidin, Clopidogrel), verschieben das Verhältnis von Bupropion zu Hydroxybupropion mit ungeklärter Auswirkung. Bei gemeinsamer Anwendung mit anderen Medikamenten wie Carbamazepin, Phenytoin und Valproinsäure, die bekanntermaßen stark in Stoffwechselwege eingreifen, wird zur Vorsicht geraten. Bupropion sollte nur mit Vorsicht zusammen mit Levodopa und Amantadin angewendet werden, da vermehrt Nebenwirkungen auftreten.[22]
Kombination mit anderen Antidepressiva
Die Kombination von Bupropion mit anderen Antidepressiva (außer Citalopram und Desipramin), Benzodiazepinen (außer Diazepam) und Neuroleptika ist nicht systematisch untersucht.[22] Lediglich im Rahmen von Untersuchungen zur Wirkung von Bupropion auf von SSRI ausgelöste sexuelle Dysfunktionen wurden Kombinationen von Bupropion mit verschiedenen SSRI durchgeführt.[28][29]
In Kombination mit anderen Antidepressiva soll Bupropion einige Nebenwirkungen dieser Stoffe ausgleichen. Unerwünschte Müdigkeit, die durch sedierende Antidepressiva (z. B. Mianserin und Mirtazapin) entsteht, kann gegebenenfalls durch die stimulierende Wirkung von Bupropion entgegengewirkt werden. Zur Besserung von Müdigkeitserscheinungen wird Bupropion am Beginn, das ermüdende Antidepressivum am Ende des Tages genommen.[30][31] Schlaffördernde oder sexuell dämpfende Antidepressiva wiederum können durch Bupropion ausgelöste Schlafstörungen oder dem Priapismus entgegenwirken. Das Beheben von Nebenwirkungen anderer Antidepressiva ist keine zugelassene Indikation von Bupropion.
Die Idee, eine sexuelle Dysfunktion durch Behandlung mit anderen Antidepressiva durch zusätzliche Gabe von Bupropion zu bessern, wurde nach mehreren negativ verlaufenden klinischen Studien verworfen.[32][28][29]
Nebenwirkungen
Bupropion unterscheidet sich in seinem Nebenwirkungsprofil sehr von den gewöhnlich verwendeten Antidepressiva, weil als Nebenwirkungen vor allem die typischen Nebenwirkungen von Psychostimulanzien vorkommen. Häufigste Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit und Schlaflosigkeit, wobei letztere durch Vermeidung der Medikamenteneinnahme zur Schlafenszeit vermindert werden kann. Weitere Nebenwirkungen können u. a. sein: Kopfschmerzen, Benommenheit, Appetitlosigkeit, Gelenk- und Muskelschmerzen, Zittern, Angst, Konzentrationsstörungen, Verwirrtheit. Außerdem kann Bupropion (den medizinischen Notfall) Priapismus auslösen oder einen Anstieg von Blutdruck und Herzfrequenz bewirken.[33][34]
Bupropion weist einen prokonvulsiven (krampffördernden) Effekt auf. Es kann sowohl Krampfanfälle bei Menschen auslösen, die keine diesbezügliche Vorgeschichte aufweisen, als auch die Krampfschwelle von zu Krämpfen neigenden Menschen senken. Insgesamt sind Krampfanfälle jedoch auch bei diesem Medikament eine seltene und dosisabhängige Nebenwirkung.[35] Die Häufigkeit wird mit 0,1 % im Dosisbereich bis 450 mg angegeben.[22] Erst bei Dosen ab 600 mg/Tag steigt das statistische Risiko für Krampfanfälle plötzlich rasch an.
Bei längerer oder häufiger Anwendung kann ein Suchtverhalten nicht ausgeschlossen werden. In einer Studie der Innsbrucker Universitätsklinik wurde herausgefunden, dass etwa sechs Prozent aller Probanden ein „high“-Gefühl durch Bupropion bekommen haben. Koffein in einer Menge, die zwei Tassen starkem Kaffee entspricht, produzierte bei der getesteten Rauchergruppe jedoch deutlich stärkere „angenehme Effekte“ und „high-Gefühle“ als Bupropion.[36]
Besondere Vorsicht ist geboten bei zu Psychosen neigenden Patienten, denn Bupropion kann in seltenen Fällen eine psychotische Phase auslösen. Dies gilt auch bei manisch-depressiven Menschen, denn dieser Wirkstoff kann eine sog. Sekundär-Manie auslösen. Auch bei Menschen mit Anorexia nervosa (Magersucht) muss Vorsicht geboten sein, denn Bupropion kann durch die gelegentlich vorkommende Nebenwirkung der Gewichtsabnahme die Magersucht verschlimmern.
Bupropion weist als Phenylalkylamin pharmakologisch ähnliche Strukturen wie Amphetamine auf. Es ist möglich, dass Patienten, die Bupropion zu sich nehmen, bei einem urinalen Drogentest positive Resultate in der Gruppe der Amphetamine oder Methamphetamine bekommen.
Im Gegensatz zu vielen anderen Antidepressiva – insbesondere SSRI – wirkt sich Bupropion viel weniger bis gar nicht einschränkend auf die sexuelle Funktion aus. Dies zeigte sich in Vergleichsstudien vor allem bei Männern, da Frauen weit weniger zu durch Antidepressiva ausgelösten sexuellen Dysfunktionen neigen. Namentlich in Studien bezüglich Venlafaxin[37], Paroxetin,[38] Sertralin,[39][40][41] Escitalopram[42] und Fluoxetin[43] wurde festgestellt, dass Bupropion im Gegensatz zu den Vergleichsarzneien weitgehend frei von Nebenwirkungen auf die sexuelle Funktion ist.
Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Sicherheit von Bupropion während der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht nachgewiesen. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Bupropion sollte deswegen in der Schwangerschaft nur dann eingenommen werden, wenn es unbedingt erforderlich ist. Bupropion und seine Metaboliten treten in die Muttermilch über. Mütter sollten bei Einnahme von Bupropion nicht stillen.[44]
Unterschiede in der Kosten-Nutzen-Relation
Einige Medikamente zur Behandlung von Depressionen haben im Verhältnis zu ihrem Nutzen deutlich höhere Preise als andere. So lautet der Befund der ersten Kosten-Nutzen-Bewertung des Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) für die Wirkstoffe Venlafaxin, Duloxetin, Bupropion und Mirtazapin.[45]
Handelsnamen
- Monopräparate
Elontril (D, A), Wellbutrin (A, CH), Zyban (D, A, CH)[46][47][48]
Weblinks
- Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Bupropion-Präparate
- Bupropion bei Drugs.com – Drug Information Online
- Bupropion: What Mechanism of Action? (englisch) bei www.Preskorn.com
Einzelnachweise
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 246, ISBN 978-0-911910-00-1.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Datenblatt Bupropion·Hydrochlorid bei Sigma-Aldrich (PDF).
- ↑ Eintrag zu Bupropion in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM).
- ↑ Mehta NB: United States Patent 3,819,706: Meta-chloro substituted α-butylamino-propiophenones. USPTO. 25. Juni 1974. Abgerufen am 2. Juni 2008.
- ↑ Perrine, D.M.; Ross, J.T.; Nervi, S.J.; Zimmerman, R.H.: A Short, One-Pot Synthesis of Bupropion in J. Chem. Ed. 77 (2000) 1479. doi:10.1021/ed077p1479
- ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 Maccaroni, E.; Malpezzi, L.; Famulari, A.; Masciocchi, N.: Structural and energetic aspects of a new bupropion hydrochloride polymorph in J. Pharm. Biomed. Anal. 60 (2012) 65–70, doi:10.1016/j.jpba.2011.10.031.
- ↑ 7,0 7,1 O'Byrne, P.M.; Williams, R.; Walsh, J.J.; Gilmer, J.F.: The aqueous stability of bupropion in J. Pharm. Biomed. Anal. 53 (2010) 376 - 381. doi:10.1016/j.jpba.2010.04.024.
- ↑ Laizure, S.C.; DeVane, C.L.: Stability of bupropion and its major metabolites in human plasma in Ther. Drug Monit. 7 (1985) 447–450.
- ↑ Horst, W.D.; Preskorn, S.H.: Mechanisms of action and clinical characteristics of three atypical antidepressants: venlafaxine, nefazodone, bupropion in J. Affect. Disord. 51 (1998) 237–254, doi:10.1016/S0165-0327(98)00222-5.
- ↑ IQWiG Vorbericht A05-20C Bupropion, Mirtazapin und Reboxetin bei der Behandlung der Depression
- ↑ 11,0 11,1 Edith Holsboer-Trachsler, Florian Holsboer: Antidepressiva. In: Florian Holsboer, Gerhard Gründer, Otto Benkert (Hrsg.): Handbuch der Psychopharmakotherapie. Springer Verlag, Heidelberg, 2008, ISBN 978-3-540-20475-6. S.525–527.
- ↑ Maurizio Fava, George I. Papakostas: Antidepressants. In: Theodore A. Stern, Jerrold F. Rosenbaum, Maurizio Fava et al. (Hrsg.): Comprehensive Clinical Psychiatry. Mosby Elsevier, Philadelphia, 2008, ISBN 978-0-323-04743-2. S.605.
- ↑ Papakostas et al.: Efficacy of bupropion and the selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of major depressive disorder with high levels of anxiety (anxious depression): a pooled analysis of 10 studies. In: J Clin Psychiatry. 2008 Aug;69(8):1287–92, PMID 18605812.
- ↑ Fava M, Rush AJ, Thase ME, Clayton A, Stahl SM, Pradko JF, Johnston JA.: 15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL. In: Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 7. Jahrgang, Nr. 3, 2005, S. 106–113, PMID 16027765 (psychiatrist.com [PDF])..
- ↑ Webseite der STAR*D-Studie (engl.).
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- ↑ J. Schöpf: „Moderne Antidepressiva – Wechseln, Kombinieren und Augmentieren“, Steinkopf Verlag Darmstadt, 2003, ISBN 3-7985-1426-7.
- ↑ Brigitte Woggon: „Behandlung mit Psychopharmaka“, 2., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage 2005. Verlag Hans Huber, Hogrefe AG, Bern 1998/2005, ISBN 3-456-83538-8.
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- ↑ Zyban – Side Effects (englisch) bei RxList.
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- ↑ Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A, Richard NE, Modell JG: Bupropion extended release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies, in: J Clin Psychiatry 2006 May;67(5):736–746; PMID 16841623.
- ↑ Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Book MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A: A placebo-controlled comparison of the effects on sexual functioning of bupropion sustained release and fluoxetine, in: Clin Ther. 2001 Jul;23(7):1040–1058; PMID 11519769.
- ↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Wellbutrin® XR; Stand: April 2007.
- ↑ Kosten-Nutzen-Bewertung von Venlafaxin, Duloxetin, Bupropion und Mirtazapin im Vergleich zu weiteren verordnungsfähigen medikamentösen Behandlungen Übersicht zum Verfahren des IQWiG
- ↑ Rote Liste, 08/2009.
- ↑ AM-Komp. d. Schweiz, 08/2009.
- ↑ AGES-PharmMed, 08/2009.
Literatur
- J. Schöpf: Moderne Antidepressiva – Wechseln, Kombinieren und Augmentieren, Steinkopf Verlag Darmstadt, 2003. ISBN 3-7985-1426-7
- Brigitte Woggon: Behandlung mit Psychopharmaka, 2., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage 2005. Verlag Hans Huber, Hogrefe AG, Bern 1998/2005. ISBN 3-456-83538-8
